Síndrome de Wiskott-Aldrich

¿Qué es el Síndrome de Wiskott-Aldrich (WAS)?

El síndrome de Wiskott-Aldrich es un síndrome raro definido por una deficiencia inmunológica , formación reducida de coágulos sanguíneos, eccema, recuento bajo de plaquetas , diarrea sanguinolenta e infecciones recurrentes.

WAS se conoce como un trastorno ligado al cromosoma X. Este síndrome también se conoce como síndrome de eczema-trombocitopenia-inmunodeficiencia. ^{[1, 3, 4]}

Fondo

Se llama síndrome de Wiskott-Aldrich en honor a sus fundadores, Alfred Wiskott y Robert Aldrich. Alfred Wiskott fue un pediatra alemán. Robert Aldrich fue un pediatra estadounidense. Ambos describieron casos tempranos del síndrome.

Cuarenta años después de sus primeros descubrimientos del síndrome , se descubrió que el gen responsable estaba en el cromosoma X. Este gen es una proteína de quinientos dos aminoácidos en el citoplasma de células hematopoyéticas no eritroides. Hay más de trescientas mutaciones diferentes encontradas en el gen WAS. Estas mutaciones incluyen mutaciones sin sentido, sin sentido, de sitio de empalme y de deleción corta.

Dependiendo de las mutaciones específicas en el gen, existe una amplia variedad de enfermedades que pueden resultar. ^[1]

Las personas afectadas con WAS tienen microtrombocitopenia (disminución del tamaño y número de plaquetas). Esta anormalidad plaquetaria que ocurre desde el nacimiento provoca hematomas fáciles y sangrado prolongado por traumatismos menores. WAS causa anomalías y mal funcionamiento de los glóbulos blancos, lo que conduce a un mayor riesgo de trastornos inmunológicos e inflamatorios.

Muchas personas con síndrome de Wiskott-Aldrich tienen eccema ( afección inflamatoria de la piel ). Las personas con WAS tienen un mayor riesgo de desarrollar un trastorno autoinmune y de desarrollar algunos tipos de cáncer como el linfoma. Las infecciones del oído y de los senos nasales comúnmente afectan a las personas con WAS. WAS ocurre principalmente en hombres. ^{[1, 3, 4]}

Signos y síntomas 

Síntomas del síndrome de Wiskott Aldrich:

• Petequias y púrpura
• moretones
• Sangrados nasales aleatorios
• diarrea con sangre
• Eczema
  • El ochenta por ciento de las personas con WAS desarrollan este eccema
  • La gravedad varía y es peor en personas con antecedentes familiares de alergias y asma.
• Infecciones bacterianas y virales recurrentes.
  • Infecciones de oído recurrentes más comunes
  • Mayor riesgo de muerte por sepsis bacteriana
  • Las infecciones por virus o bacterias oportunistas son comunes, como el virus del herpes simple, el virus de Epstein Barr, el adenovirus y el citomegalovirus.
  • La extirpación del bazo aumenta el riesgo de infección bacteriana
• agrandamiento del bazo
• Trastornos autoinmunitarios (anemia hemolítica, púrpura trombocitopénica inmunitaria, neutropenia inmunitaria, artritis reumatoide, vasculitis y daño renal/hepático inmunitario)
  • El riesgo aumenta con la edad
  • Los hombres que sobreviven a las complicaciones tempranas de WAS desarrollan condiciones autoinmunes one+ en veinticinco a cuarenta por ciento del tiempo
  • El riesgo de desarrollar linfoma aumenta con la presencia de un trastorno autoinmune
• Puede desarrollar cáncer (como linfoma)
  • Riesgo extremadamente aumentado de linfoma con la exposición al virus de Epstein Barr
  • Por lo general, ocurre en áreas como el cerebro, los pulmones o el sistema gastrointestinal.
  • Las personas afectadas por WAS tienen alrededor de un trece por ciento de posibilidades de desarrollar linfoma, generalmente alrededor de los nueve años y medio.
• Niveles reducidos de IgM ( inmunoglobulina M )
• Reducción de la coagulación de la sangre
• Sangrado de mucosas
• Trombocitopenia con plaquetas pequeñas
  • Suele estar presente al nacer
  • El sangrado intracraneal es un riesgo potencial
  • Treinta por ciento de los hombres tienen sangrado potencialmente mortal antes del diagnóstico
  • La trombocitopenia se puede revertir con la extirpación del bazo
• Detección de proteína WAS ausente o disminuida
• Linfocitos anormales

Diagnóstico

Se debe sospechar que un varón con la siguiente sintomatología tiene WAS:

• Trombocitopenia grave (menos de 70.000 plaquetas/mm ³ )
• Plaquetas pequeñas (más de 2 DE por debajo del volumen plaquetario medio de laboratorio)
• Infecciones bacterianas, virales u oportunistas recurrentes en la infancia/niñez
• Eczema
• Desorden autoinmune
• linfoma
• Antecedentes familiares de trastornos relacionados con WAS en más de un miembro masculino de la familia del lado materno
• Detección de proteínas del síndrome de Wiskott Aldrich ausente o disminuida
• Linfocitos anormales

Se debe sospechar de trombocitopenia ligada al cromosoma X en un individuo con la siguiente sintomatología:

• Trombocitopenia desde el nacimiento
• Tamaño pequeño de plaquetas
• No hay otros hallazgos clínicos de WAS
• Antecedentes familiares de trastornos relacionados con WAS en más de un miembro masculino de la familia del lado materno
• Detección de proteína WAS ausente o disminuida

Se debe sospechar de neutropenia congénita ligada al cromosoma X en un individuo con la siguiente sintomatología:

• Infecciones bacterianas, recurrentes
• Neutropenia, persistente
• Falta de desarrollo de la médula ósea sin otros hallazgos clínicos de WAS
• Detección de proteína WAS normal

Un diagnóstico WAS establecido en un probando masculino tiene:

• Trombocitopenia (menos de 100.000 plaquetas/mm ³ )
• Plaquetas pequeñas

Y uno o más de estos:

• Eczema
• Infecciones bacterianas o virales, recurrentes
• Uno o más trastornos autoinmunes
• Malignidad
• Disminución de la expresión de la proteína WAS en sangre fresca
• Respuesta anormal de anticuerpos con antígenos polisacáridos/isohemaglutininas bajas
• Antecedentes familiares maternos del síndrome de Wiskott-Aldrich

• Hemicigoto WAS variante en pruebas de genética molecular

Un diagnóstico WAS establecido en un probando FEMENINO tiene:

(Síndrome de Wiskott Aldrich en mujeres)

• Hemicigoto WAS variante en pruebas de genética molecular
• Características clínicas de WAS ^[5]

Tratamiento

Tratamiento para el síndrome de Wiskott-Aldrich:

• Referencia de inmunólogo
• Consulta de genetista clínico
• El tratamiento varía según la persona según sus manifestaciones clínicas de WAS
  • Trasplante de células hematopoyéticas
    • Solo tratamiento curativo para WAS con una tasa de curación de probabilidad del noventa por ciento
    • Los candidatos para este tratamiento tienen expresión de proteína WAS disminuida y un donante adecuado
    • Algunos síntomas tardan meses en resolverse después del tratamiento
    • Edad más joven en el momento del trasplante, mejores resultados a largo plazo
  • Esteroides tópicos para el eczema, los antibióticos pueden ayudar
  • Evaluación y tratamiento inmediatos de las infecciones
    • Tratamiento antibiótico parenteral empírico
    • Inmunoglobulina IV
    • Vacunas infantiles de rutina, vacunas vivas evitadas
    • Investigaciones exhaustivas hasta determinar el origen de la infección
  • Terapia inmunosupresora para trastornos autoinmunes
  • Eliminación de bazo
    • Paliativo
    • Debe tomar antibióticos indefinidamente.
  • Transfusión de plaquetas
  • Análisis de sangre regulares para controlar el hemograma.
  • Evitar la circuncisión del recién nacido si el bebé tiene trombocitopenia
  • Los medicamentos de venta libre deben discutirse con el médico.
  • Terapia de genes
  • Pruebas prenatales ^[2]

Pronóstico

• Pobre en el pasado antes del trasplante de células madre
• El pronóstico ha mejorado con cuidados agresivos
• La esperanza de vida del síndrome de Wiskott Aldrich es de veinticinco años en promedio con la extirpación del bazo
• Mayor tasa de supervivencia con un trasplante de médula ósea exitoso

Lista de referencia:

1. Medscape por E Medicine, disponible en: http://emedicine.medscape.com/article/137015-overview?pa=nq%2FhR%2BhhqCnAk5hR35wt974BrVb6agUzzi8pBXOg5qMSKepTRXEW3xNZYaxsOZfvDVm2U4IehjxORyox%2BOYAPvFDqoONiUtlOtdX6maZOtdX6maZOtdX6
2. Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca de Medicina de EE. UU. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1178/
3. Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU., disponible en: https://ghr.nlm.nih.gov/condition/wiskott-aldrich-syndrome
4. Wikipedia, disponible en: https://en.wikipedia.org/wiki/Wiskott%E2%80%93Aldrich_syndrome
5. Medicalrealm, disponible en: http://www.medicalrealm.net/what-is-genetic-disorder—wiskott-aldrich-syndrome.html