Síndrome de Leigh

¿Qué es el Síndrome de Leigh?

El síndrome de Leigh es un trastorno neurológico progresivo y ocurre en la primera infancia, generalmente dentro del primer año del bebé. La severidad de este síndrome es alta y se asocia con regresión psicomotora o falla en las habilidades mentales y del movimiento corporal. Muy raramente los niños afectados presentan una progresión lenta de la enfermedad y se agravan en la edad adulta ^1,2 .

Síntomas

• En la etapa inicial del Síndrome de Leigh, los niños afectados suelen experimentar vómitos, disfagia (dificultad para tragar) y diarrea, lo que finalmente provoca falta de apetito. Como resultado de esto provoca pérdida de peso y retraso en el crecimiento. La debilidad muscular aumenta gradualmente y alcanza un nivel máximo, lo que provoca dificultad de movimiento. A menudo, el niño afectado tiene hipotonía (tono muscular débil), distonía (contracciones musculares incontroladas), ataxia (perturbación del equilibrio corporal).
• El entumecimiento y la debilidad en las extremidades debido a la neuropatía periférica también causan dificultad en el movimiento.
• El problema del sistema muscular causa un movimiento ocular involuntario y rápido, parálisis muscular. El problema del músculo ocular también se extendió al nervio óptico (nervio responsable de la visión) y degeneró el nervio.
• Los niños afectados también tienen ataques de convulsiones. En la etapa avanzada del síndrome de Leigh, los pacientes afectados también tienen trastornos cardíacos, problemas renales, dificultad para respirar, etc. Los problemas respiratorios graves empeoran con el tiempo y, a menudo, causan insuficiencia respiratoria aguda.
• Además del músculo esquelético, el músculo cardíaco también se espesa y requiere un bombeo enérgico y, por lo tanto, aumenta el trabajo cardíaco para bombear la sangre.
• Acumulación de lactato en el cuerpo y exceso presente en líquido cefalorraquídeo, sangre y orina.
• La formación de lesiones en alguna porción de las regiones del cerebro también se encuentra en el síndrome de Leigh. Las regiones incluidas son los ganglios basales (responsables del control del movimiento), el cerebelo (responsable del equilibrio del cuerpo y el movimiento coordinado), el tronco encefálico (conexión entre el cerebro y la médula espinal y regula la respiración y la deglución).
• La desmielinización (derrota de la capa de mielina alrededor de los nervios) inhibe el funcionamiento de los nervios para activar los músculos y eso provoca anomalías en el movimiento y transmisión de información sensorial al cerebro ² .

Frecuencia

El síndrome de Leigh es un trastorno muy raro y probablemente la proporción de incidencia es de 1:30.000 a 1:40.000 habitantes al nacer. Sin embargo, esta relación varía de un lugar a otro, como en la región de Saguenay-Lac-Saint-Jean, la relación es de casi 1:2000, mientras que en las Islas Feroe esta relación es de 1:1700.

Entre los diferentes tipos de síndrome de Leigh, el síndrome de Leigh asociado al ADN mitocondrial es muy raro y se da entre 1: 100 000 y 1: 140 000 nacimientos ^1,3 .

Causas

El síndrome de Leigh es el resultado de una mutación genética anormal. Las mutaciones genéticas anormales pueden involucrar de uno a 75 genes diferentes. El gen involucrado en el síndrome de Leigh se asocia principalmente con la producción de energía en las mitocondrias. La mutación genética anormal involucrada en el síndrome de Leigh puede afectar los complejos de proteínas o interrumpir los complejos de proteínas que participan en la producción de energía y eso conduce al síndrome de Leigh. Hay cinco complejos de proteínas que participan en la producción de energía en las mitocondrias. Entre estos, la interrupción del complejo I se asocia más comúnmente con el inicio del síndrome de Leigh. Casi 25 genes presentes en el complejo I obtienen una mutación anormal y conducen al síndrome de Leigh.

Aproximadamente el 15% del síndrome de Leigh se desarrolla debido a la interrupción del complejo IV. Uno de los genes primarios SURF1, que participa en el ensamblaje de las proteínas del complejo IV, sufre una mutación anormal y conduce al síndrome de Leigh.

Otro gen importante, el MT-ATP6, que participa en la formación del complejo V, también está anormalmente mutado en algunos síndromes de Leigh.

Todas las anomalías genéticas asociadas con el síndrome de Leigh provocan una producción de energía mitocondrial alterada y una cantidad deficitaria de suministro de energía a nivel celular provocan la muerte celular y proporcionan diferentes rasgos característicos del síndrome de Leigh ² .

Diagnóstico

El diagnóstico del síndrome de Leigh es un ejercicio desafiante.

• El análisis de la historia clínica, la evaluación sintomática, los exámenes físicos y el análisis hematológico proporcionan una indicación de la presencia del Síndrome de Leigh.
• La resonancia magnética (MRI) también ayuda a detectar la ubicación de la región del cerebro donde se desarrollan las lesiones y que también proporciona una indicación del síndrome de Leigh ^1,4 .

Tratamiento

Síndrome de Leigh enfermedad generalmente no curable. No hay tratamiento específico disponible para la enfermedad de Leigh. Se pueden recetar algunos medicamentos complementarios para ralentizar la progresión del síndrome. La vitamina B1 o tiamina es el medicamento complementario más común. El bicarbonato de sodio o el citrato de sodio pueden administrarse por vía oral para controlar la acidosis láctica. En los últimos días, las investigaciones en curso intentan establecer la eficacia del dicloroacetato en el tratamiento de la acidosis láctica. Los alimentos bajos en carbohidratos con alto contenido de grasas generalmente se recomiendan para una forma de enfermedad de Leigh ligada al cromosoma X (un tipo específico de enfermedad de Leigh, en el que el gen involucrado también está presente en el cromosoma X) ⁴ .

Esperanza de vida

La esperanza de vida de un niño afectado es muy inferior. Debido a la insuficiencia respiratoria, por lo general, la muerte ocurre dentro de los dos o tres años posteriores a la vida del niño. Muy pocos niños que padecen el Síndrome de Leigh sobreviven hasta la edad adulta, ya que sus síntomas progresan lentamente.

El mal pronóstico del síndrome de Leigh es más prominente en el síndrome de Leigh relacionado con el déficit de energía mitocondrial del complejo IV, en el que el niño afectado muere a los pocos años de su vida útil. Pero un niño afectado con deficiencias parciales tiene un mejor pronóstico y puede vivir hasta los 6 o 7 años de edad, mientras que rara vez el paciente puede sobrevivir hasta la edad adolescente ^2,4 .

Referencias

1. síndrome de Leigh; Referencias Genéticas del Hogar; https://ghr.nlm.nih.gov/condition/leigh-syndrome
2. síndrome de Leigh; Organización Nacional de Enfermedades Raras; https://rarediseases.org/rare-diseases/leigh-syndrome/
3. síndrome de Leigh; http://www.webmd.com/children/leighs-disease
4. enfermedad de Leigh (síndrome de Leigh); http://www.medicinenet.com/leighs_syndrome_leighs_disease/page2.htm