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Síndrome de Cowden

por Dr. Sandra Landers, MD, PhD
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¿Qué es el Síndrome de Cowden?

El síndrome de Cowden es una condición genética autosómica que se refiere al crecimiento de múltiples tumores benignos en la piel y la membrana mucosa. El nombre del síndrome de Cowden se deriva del primer paciente expresado, Rachael Cowden, en el año 1963. El crecimiento externo del tejido se denomina hamartomas. El crecimiento de los hamartomas suele ser notorio, ya que desarrollan partes internas del cuerpo, principalmente con órganos de revestimiento de membrana mucosa. El síndrome de Cowden no es canceroso, pero aumenta el riesgo de desarrollo del cáncer.

En comparación con la población general, las personas con síndrome de Cowden tienen una mayor tendencia a desarrollar cáncer, especialmente cáncer de mama, tiroides y útero a una edad temprana. El desarrollo canceroso comienza entre los 30 y 40 años de edad. El síndrome de Cowden también causa cáncer en el riñón y la piel.

Algunos factores de riesgo típicos relacionados con la salud, como un tumor cerebral específico denominado clínicamente enfermedad de Lhermitte-Duclos, están asociados con el síndrome de Cowden. La enfermedad de Lhermitte-Duclos no es de naturaleza cancerosa. La indicación distinta adicional puede aparecer como una cabeza de mayor tamaño (macrocefalia) con el síndrome de Cowden. En raras ocasiones, el síndrome de Cowden se interfiere con el deterioro cognitivo que a menudo se debe a un retraso en el desarrollo del metal.

La enfermedad de Cowden es una enfermedad predominante autosómica. el mapeo genético de la enfermedad de Cowden ha indicado que el locus del gen y la influencia positiva se obtienen del cromosoma 10q22-23 en el que se encuentra el gen PTEN. La codificación de PTEN es una fosfatasa lipídica.

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PTEN es un controlador depresivo de la vía de la fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K), ya que altera el fosfatidilinositol 3,4,5-trifosfato (PIP3) en fosfatidilinositol 4,5-bifosfato (PIP2). Enfatizando la importancia de PTEN como gen supresor de tumores. Los numerosos síndromes de hamartoma reguladores autosómicos junto con la enfermedad de Cowden son el resultado de la asociación de las mutaciones germinales de PTEN.

Con la enfermedad de Cowden, la participación de las mutaciones de la línea germinal de PTEN se ha encontrado en la mayoría de los casos, y casi el 80% de los pacientes se han relacionado con mutaciones de la línea germinal de PTEN en el promotor de PTEN, la secuencia codificante de PTEN o en su 5 ‘y 3 ′ sección no traducida. Estos factores están dando lugar a la reducción de la conversión o influyen en la inactivación catalítica, en desarrollo, o en la distribución desigual de la proteína PTEN, que puede emprender una rápida degradación.

Los estudios en animales proporcionan evidencia de que la heterocigosidad de Pten y la eliminación específica de tejido conducen a alteraciones displásicas e hiperplásicas en la piel, el colon y la próstata, e involucran el desarrollo espontáneo del tumor. Esto respalda el concepto de que el PTEN tiene una relación causal con el desarrollo de los síndromes de hamartoma. (1,2)

Síntomas del síndrome de Cowden

Los síntomas más comúnmente asociados con el síndrome de Cowden se enumeran a continuación, es posible que todos los síntomas no sean prominentes en todos los casos, pero la posibilidad de desarrollo de los síntomas incluidos son:

  • Bultos cutáneos no cancerosos (Hamartomas)
  • La melanina (pigmento de la piel) se reduce
  • Bultos en la piel
  • Bultos en la membrana mucosa
  • Enfermedad fibroquística mamaria
  • aumenta el riesgo de desarrollar cáncer de mama
  • aumenta el riesgo de desarrollar cáncer de tiroides
  • Coto
  • aumenta el riesgo de desarrollo de cáncer de piel (melanoma)
  • Manchas café con leche: Estas manchas se desarrollan principalmente debido a un trastorno neurocutáneo (neurofibromatosis). Las manchas están presentes de manera muy restringida en cada mácula y distribuidas uniformemente. Se forman debido a la hiperpigmentación y el color de las lesiones varía de marrón claro a marrón oscuro y son conocidas como “café con leche” en general. El color de las manchas suele ser claro para los bebés y se oscurecen gradualmente y aumentan de tamaño con el aumento de la edad, y son síntomas de rápido crecimiento, por lo tanto, dentro de los 2 años de edad del niño, las manchas se vuelven más prominentes. El tamaño de las manchas varía de 1 – 2 cm a 20 cm, con borde liso o irregular.
  • El riesgo de desarrollo de meningioma aumenta
  • Tracto GI, especialmente en la formación de pólipos en la mucosa intestinal es común
  • El riesgo de desarrollar cáncer de endometrio aumenta
  • El tamaño de la cabeza se agranda
  • Desarrollo mental retrasado
  • Deterioro cognitivo
  • Tumor cerebral no maligno – enfermedad de Lhermitte-Duclos (3,4,5)
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Tratamiento

No se ofrece una terapia estándar para el síndrome de Cowden. La investigación en curso se esforzó por buscar quimioterapia dirigida, pero como máximo en un período de prueba.

Los investigadores de drogas obtienen un efecto inhibidor de tumores positivo con rapamicina. Como el síndrome de Cowden se asocia con cierta acción destacada de Akt y mTOR en lesiones con proliferación celular excesiva debido a la eliminación de Pten. Se ha observado en estudios con animales que la rapamicina tiene un efecto inhibidor sobre mTOR.

Además, la rapamicina es eficaz contra el tratamiento de diferentes biomarcadores de los tejidos objetivo, que incluye la reversión rápida de las lesiones papilomatosas mucocutáneas presentes en la cara y las extremidades, la queratosis acral y las anomalías de los pezones, acompañadas de una reducción notable de los niveles elevados de pS6, y todos estos hallazgos respaldan la eficacia del fármaco. Además, la intervención terapéutica temprana con rapamicina impidió la progresión del síndrome de Cowden y aumentó la esperanza de vida con el modelo animal. (2)

Esperanza de vida

Los pacientes con síndrome de Cowden tienen mayor riesgo de cáncer de mama (del 20 % al 50 % de los pacientes con SC tienen cáncer de mama) y cáncer de tiroides (3 % al 10 %), por lo que la esperanza de vida es menor con un diagnóstico y un enfoque de tratamiento tardíos. (6)

Referencias

  1. síndrome de Cowden, Genetic Home Reference, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.; Recuperar de: https://ghr.nlm.nih.gov/condition/cowden-syndrome#diagnosis
  2. Cristiane H. Squarize, Rogerio M. Castilho y J. Silvio Gutkind, (2008); Quimioprevención y Tratamiento de la Enfermedad de Cowden Experimental por Inhibición de mTOR con Rapamicina; doi: 10.1158/0008-5472.CAN-08-0922; Recuperar de: http://cancerres.aacrjournals.org/content/68/17/7066.full.html
  3. Síntomas del síndrome de Cowden; Recuperar de: http://www.rightdiagnosis.com/c/cowdens_syndrome/symptoms.htm
  4. Shah KN, (2010); El significado diagnóstico y clínico de las máculas café con leche; Pediatr Clin North Am. 2010 octubre;57(5):1131-53. doi: 10.1016/j.pcl.2010.07.002, Recuperar de: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20888463
  5. William D James, (2016); Manchas Café Au Lait; Recuperar de: http://emedicine.medscape.com/article/911900-overview
  6. Marcia S. Brose, Thomas C. Smyrk, Barbara Weber y Henry T. Lynch; Genodermatosis Asociadas al Cáncer; Medicina del cáncer Holland-Frei. 6ª edición. Recuperar de: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK13680/
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