Síndrome de activación de macrófagos

¿Qué es el Síndrome de Activación de Macrófagos?

El síndrome de activación de macrófagos (MAS) es el resultado de condiciones de enfermedades inflamatorias sistémicas, que incluyen una complicación de la enfermedad reumática. El síndrome de activación de macrófagos puede desarrollarse en niños, como una complicación de la artritis idiopática juvenil sistémica.

En adultos, el síndrome de activación de macrófagos se desarrolla debido a la complicación de la enfermedad de Still. Aparte de estos trastornos inflamatorios, diferentes disfunciones autoinflamatorias como la enfermedad de Kawasaki, el lupus eritematoso sistémico y los síndromes de fiebre periódica pueden desencadenar la aparición del síndrome de activación de macrófagos en adultos y niños.

La devastadora reacción inflamatoria causada por una reacción inmune disfuncional y descontrolada influye en el síndrome de activación de macrófagos y esto implica la estimulación persistente y la diseminación de linfocitos T y macrófagos. El resultado de esto conduce a una hipersecreción sustancial de citocinas proinflamatorias.

Inicialmente, este aspecto patognomónico se limita a la médula ósea y luego se extiende gradualmente a cada célula del cuerpo y afecta a diferentes órganos y, como resultado, provoca una situación potencialmente mortal. Casi el 20% al 30% de los pacientes afectados por el síndrome de activación de macrófagos mueren debido a la falla multiorgánica que se produce debido al síndrome de activación de macrófagos.

Tasa de incidencia

El síndrome de activación de macrófagos se considera un síndrome raro. Sin embargo, todavía ahora se mencionan 100 casos de síndrome de activación de macrófagos en la literatura médica. Los datos del estudio retrospectivo mostraron que el 6,7 por ciento de los niños en un centro de atención terciaria fue diagnosticado con síndrome de activación de macrófagos durante veinte años.

Signos y síntomas

Los siguientes son el enfoque sintomático del síndrome de activación de macrófagos:

• Fiebre alta y constante
• Hepatoesplenomegalia, en la cual el tamaño del hígado y el bazo se hinchan anormalmente en una tasa alta
• Linfadenopatía generalizada, en la que los ganglios linfáticos se agrandan gravemente
• Disfunción del sistema nervioso central
• Manifestaciones hemorrágicas

Aparte de estos síntomas, los rasgos característicos de los hallazgos de diagnóstico anormales también indican el síndrome de activación de macrófagos, que incluyen:

• Pancitopenia, en la que se reducen todos los componentes celulares de la sangre, incluidos los glóbulos rojos, los glóbulos blancos y las plaquetas.
• Aumento del nivel de ferritina (tipo de proteína de las células sanguíneas)
• Mejora de las enzimas hepáticas como la alanina transaminasa, la aspartato transaminasa y otras enzimas como la lactato deshidrogenasa, etc.
• Aumento de triglicéridos, dímeros D,
• Activación de CD25 soluble [sCD25] (un tipo de receptor de interleucina-2 (IL-2) soluble)
• Reducción de los niveles de fibrinógeno.
• La prueba de biopsia mostró actividad hemofagocítica

Causas

Las granzimas, la perforina y otras proteasas serenas que contienen gránulos citolíticos se liberan a las células diana y median la actividad citotóxica de los linfocitos T CD8+ y asesinos naturales (NK).

Liberación de gránulos citolíticos asociada a linfohistiocitosis hemofagocítica. La linfohistiocitosis hemofagocítica y otras mutaciones anormales afectan gravemente la función citotóxica de las células NK y los linfocitos T citotóxicos (CTL) al secretar citoquininas proinflamatorias como interferón (IFN)-γ, factor de necrosis tumoral (TNF)-α, interleucina (IL)- 6, IL-10 y factor estimulante de colonias de macrófagos (M-CSF). La propagación de estas citoquininas proinflamatorias conduce a la necrosis tisular y al fallo orgánico.

Diagnóstico

Los investigadores clínicos sugirieron varios biomarcadores para la detección del síndrome de activación de macrófagos, ya que aún no se ha identificado ningún biomarcador único. Los diferentes biomarcadores posibles, que tienen un papel en la indicación del Síndrome de Activación de Macrófagos, son los marcadores solubles sCD25 y sCD163, FSTL-1 y β2-microglobulina. Sin embargo, aún no se ha desarrollado una guía específica para establecer un biomarcador único para el diagnóstico del síndrome de activación de macrófagos.

Tratamiento

No existe evidencia validada de tratamiento disponible para el Síndrome de Activación de Macrófagos. Dependiendo de la literatura médica diferente, el tratamiento del Síndrome de Activación de Macrófagos es el siguiente:

Terapia con corticosteroides en dosis altas

• El tratamiento de primera línea para el síndrome de activación de macrófagos se considera una terapia con corticosteroides en dosis altas . En el caso de un caso grave, se suele elegir la vía intravenosa para administrar el fármaco. Según el informe del estudio de caso médico, la terapia con esteroides es efectiva y segura para un paciente con asociación de complicaciones renales.
• La selección de medicamentos esteroides depende de la elección del médico. Pero diferentes series de casos médicos mostraron que el palmitato de dexametasona se recetó a un paciente que tenía resistencia a la metilprednisolona en pulsos.

ciclosporina A

• El agente bloqueador de células T, como la ciclosporina A, también mostró eficacia contra el síndrome de activación de macrófagos. Por lo general, la ciclosporina A se administra como monoterapia para tratar el síndrome de activación de macrófagos. Pero también se puede prescribir en combinación con medicamentos esteroides. Se ha descubierto que la ciclosporina A también es eficaz y proporciona protección para salvar vidas en un paciente con resistencia a los esteroides.

etopósido

• El etopósido generalmente se prescribe junto con la opción de tratamiento de primera o segunda línea. En régimen de combinación, el etopósido induce una recuperación rápida en pacientes con síndrome de activación de macrófagos por esteroides y ciclosporina A sin presentar ningún evento adverso grave.

Terapia de inmunoglobulina intravenosa

• En algunos pacientes, la terapia de inmunoglobulina intravenosa también se prescribe como monoterapia y en algunos pacientes, muestra un resultado muy efectivo, sin embargo, en general, no es muy efectivo.

Anakinra

• Anakinra se prescribe para pacientes que no muestran una respuesta al tratamiento con esteroides, terapia de inmunoglobulina intravenosa y ciclosporina A y proporcionan un resultado efectivo.
• Sin embargo, ahora, la historia clínica reportada en la literatura médica no muestra ningún resultado prometedor con la terapia Anti-TNFα.

Esperanza de vida

La falla multiorgánica es una de las principales causas de muerte en el caso del Síndrome de Activación de Macrófagos. La tasa de mortalidad es significativamente alta en niños con lupus eritematoso sistémico asociado con pancreatitis aguda en comparación con pacientes adultos con lupus eritematoso sistémico.

Referencias

1. Ravelli A. Síndrome de activación de macrófagos. Curr Opin Rheumatol. 2002 de septiembre; 14 (5): 548-52. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12192253
2. Angelo Ravelli, Francesca Minoia, Sergio Davi, et. Alabama. Criterios de clasificación de 2016 para el síndrome de activación de macrófagos que complica la artritis idiopática juvenil sistémica; ARTRITIS Y REUMATOLOGÍA DOI 10.1002/ART.39332; http://www.rheumatology.org/Portals/0/Files/A-and-R-Classification-Criteria-Macrophage-Activation-Syndrome-2016.pdf
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