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¿Qué es el síndrome mielodisplásico?
El síndrome mielodisplásico es un grupo de afecciones hematológicas que resultan de la función o producción ineficaz de las células sanguíneas mieloides. Anteriormente conocida como preleucemia, la médula ósea desarrolla una falla progresiva y da como resultado citopenias (recuento sanguíneo bajo). Alrededor del 30% de los pacientes con MDS progresan a leucemia mielógena aguda, que puede ocurrir dentro de unos pocos meses o años desde el inicio de la afección.
El síndrome mielodisplásico se origina a partir de un trastorno en las células madre de la médula ósea que reduce la cantidad de células formadoras de sangre, lo que da como resultado una producción de sangre deficiente o hematopoyesis. Hay un aumento de mieloblastos que son inmaduros e incapaces de producir glóbulos rojos maduros. La manifestación principal de MDS es la anemia debido a la baja producción de glóbulos rojos.
Clasificación del síndrome mielodisplásico
El síndrome mielodisplásico se puede clasificar en:
- Anemia refractaria . Esto involucra menos del 5% de los mieloblastos y condiciones patológicas en los precursores de glóbulos rojos.
- Anemia refractaria con sideroblastos en anillo (RARS). Esto involucra menos del 5% de los mieloblastos, pero con un mayor número de precursores anormales de glóbulos rojos rellenos de hierro conocidos como sideroblastos anillados.
- Anemia refractaria con exceso de blastos (RAEB) . Esto involucra hasta el 20% de los mieloblastos en la médula ósea.
- Anemia refractaria con exceso de blastos en transformación (RAEB-T). Esto involucra el 21-30% de los mieloblastos en la médula ósea.
- Leucemia mielomonocítica crónica (LMMC). Esto involucra menos del 20% de los mieloblastos con más de 109/uL de monocitos en la sangre.
Algunos casos de SMD son difíciles de clasificar, como en los casos de neutropenia (disminución de los neutrófilos circulantes) y trombocitopenia (disminución del recuento de plaquetas). La incidencia de SMD aumenta con la edad. Las personas de 70 años o más corren más riesgo, pero algunos casos documentados fueron en pacientes menores de 50 años. Los MDS en niños son raros y los hombres tienen una mayor incidencia de desarrollar MDS que las mujeres. La incidencia de MDS es de hasta 20.000 casos por año.
Historia de los síndromes mielodisplásicos
El SMD se describió por primera vez como preleucemia en 1953. Hubo muchos términos que describían el SMD hasta 1976, cuando se conoció popularmente como síndrome mielodisplásico.
La muerte que ocurre por MDS no está directamente relacionada con la progresión a leucemia, pero está influenciada por infecciones y hemorragias, a pesar de la ausencia de leucemia. El síndrome mielodisplásico que progresa a leucemia también es resistente al tratamiento.
¿Cuáles son los síntomas del síndrome mielodisplásico?
Los síntomas del síndrome mielodisplásico están relacionados con la disminución de los niveles de componentes sanguíneos circulantes. Éstas incluyen:
- anemia _ Los síntomas y signos incluyen dificultad para respirar, fatiga crónica. dolores en el pecho, escalofríos y palidez
- Trombocitopenia . Los síntomas y signos incluyen aumento de los episodios de sangrado, hematomas (equimosis), púrpura (varios hematomas) y erupción petequial (erupción rojiza en la piel).
- Neutropenia . Los síntomas y signos incluyen un mayor riesgo de infección y dolor de garganta.
- Hepatomegalia o esplenomegalia . Esto se debe a la hemólisis rápida del componente sanguíneo, que es filtrado por el bazo y el hígado.
- Características anormales de las células sanguíneas . Estos se identifican normalmente mediante el examen
¿Qué causa el síndrome mielodisplásico?
Se desconoce la causa exacta del síndrome mielodisplásico, pero varios factores de riesgo contribuyen a su desarrollo. Los factores de riesgo incluyen:
- Tabaquismo o consumo de tabaco.
- Vejez (más de 60 años).
- Exposición a la radiación, como en presencia de una bomba atómica o reactores nucleares.
- Exposición a benceno y productos químicos utilizados en la producción de caucho y petróleo.
- Radiación o quimioterapia previa y agentes radiomiméticos como nitrosourea, busulfán y procarbazina.
- Trastornos como la anemia de Fanconi, la anemia aplásica adquirida, la neutropenia congénita, el trastorno plaquetario familiar y el síndrome de Shwachman-Diamond
El trastorno ocurre junto con la mutación de la célula madre de la médula ósea que provoca un deterioro en las células precursoras de la sangre. También hay una mayor tasa de apoptosis (muerte celular) de las células de la médula ósea que conduce a una producción deficiente de células sanguíneas.
¿Cómo diagnosticar el síndrome mielodisplásico?
El diagnóstico exacto de SMD es difícil porque es necesario realizar pruebas genéticas para determinar las mutaciones genéticas. Sin embargo, normalmente se realizan varias pruebas generales para determinar el grado de deterioro de las células sanguíneas. Se deben descartar otras causas de niveles bajos de componentes sanguíneos para diagnosticar SMD. Éstas incluyen:
- Historial Médico y Evaluación Física. Se evalúa el historial médico completo del paciente para verificar cualquier riesgo de desarrollo de SMD. También se realizan exámenes físicos para evaluar cualquier signo y síntoma del trastorno.
- Hemograma completo . El conteo sanguíneo completo se toma para determinar los niveles de RBCS, hemoglobina, hematocrito, glóbulos blancos y plaquetas en la sangre. También se toman niveles específicos del tipo WBC, como los neutrófilos y los monocitos.
Los tipos de MDS se identifican utilizando los siguientes indicadores:
- Anemia refractaria : hay pocos glóbulos rojos, pero los glóbulos blancos y las plaquetas son normales
- Anemia refractaria con sideroblastos anillados : hay pocos glóbulos rojos con exceso de hierro. WBC y plaquetas son normales.
- Anemia refractaria con exceso de blastos : hay pocos glóbulos rojos con hasta un 20 % de blastos en la médula ósea con una cantidad normal de blastos en la sangre. Los glóbulos blancos y las plaquetas a veces son bajos.
- Anemia refractaria con exceso de blastos en transformación : hay pocos glóbulos rojos, plaquetas y glóbulos blancos en la sangre. Hasta el 30% de las células de la médula ósea y más del 5% de las células sanguíneas son blastos.
- MDS inclasificable : hay pocas células sanguíneas en la sangre, el nivel de blastos es normal y la afección no se caracteriza como síndrome MDS.
- Aspiración de médula ósea: se recolectan muestras de la médula ósea utilizando una aguja larga y delgada en la pelvis o el esternón del paciente. Las muestras se someten a biopsia o análisis citogenético.
- Biopsia : se examinan las células de la médula ósea para determinar cualquier anomalía o cambio celular. El hallazgo común es una displasia de las células de la médula ósea.
- Análisis citogenético : las células de la médula ósea de muestra se examinan bajo un microscopio para verificar las características cromosómicas y celulares.
- Frotis de sangre periférica : implica la verificación de la forma, el tamaño y la carga de hierro de los glóbulos rojos. Ciertos tipos de MDS muestran un exceso de hierro en los precursores de glóbulos rojos.
- Pruebas para otros factores causantes de anemia : se realizan pruebas de diagnóstico para insuficiencia renal, deficiencia de vitamina B, hepatitis, lupus, insuficiencia cardíaca, VIH y anemia hemolítica para determinar si la anemia es causada por otros factores o por SMD.
¿Cómo tratar el síndrome mielodisplásico?
Los tratamientos para MDS se centran en aliviar los síntomas, mejorar la tasa de supervivencia y prevenir la progresión a leucemia mielógena aguda. Éstas incluyen:
Quimioterapia
La quimioterapia se administra con agentes hipometilantes para reducir la metilación del ADN que causa la producción anormal y excesiva de componentes de las células sanguíneas. Los fármacos quimioterapéuticos incluyen 5-azacytidie, lenalidomida y decitabina. Estos medicamentos tienen un costo promedio de $9,000 por mes de terapia. La quimioterapia con estos agentes puede disminuir los requisitos de transfusiones de sangre y puede aumentar la esperanza de vida de los pacientes con SMD.
Trasplante de células madre
El trasplante de médula ósea se realiza para reemplazar las células madre no funcionales que producen componentes sanguíneos anormales. El trasplante de médula ósea se realiza con formas graves de SMD. Las células madre generalmente se toman de donantes compatibles.
Transfusiones de sangre
Las transfusiones con componentes sanguíneos son fundamentales para normalizar los niveles de componentes sanguíneos en el organismo. La anemia puede requerir transfusiones de glóbulos rojos y trombocitopenia con transfusiones de plaquetas. Las transfusiones de sangre deben controlarse porque las transfusiones frecuentes pueden provocar una sobrecarga de hierro.
Terapia de quelación de hierro
Los pacientes con niveles altos de hierro en la sangre pueden recibir tratamiento con deferoxamina (IV) o deferasirox (oral) para disminuir la sobrecarga de hierro.
Pronóstico
El pronóstico de MDS depende del tipo. La anemia refractaria y la RARS tienen el mejor pronóstico entre los posibles tipos de SMD. Los pacientes con estos tipos de SMD pueden vivir hasta una década más, incluso sin trasplante. El peor pronóstico es de RAEB-T, que tiene una esperanza de vida de menos de 1 año en el momento del diagnóstico. Los pacientes con RAEB-T también pueden progresar a tener leucemia mielógena aguda.
El pronóstico también depende de los siguientes factores:
Factores de buen pronóstico
- Pacientes más jóvenes
- Neutropenia moderada
- Trombocitopenia moderada
- Recuento bajo de blastos en la médula ósea (menos del 5 %)
- Sin explosiones en la sangre
Factores de mal pronóstico
- Vejez
- Trombocitopenia severa y neutropenia
- Altos niveles de blastos en la médula ósea y en la sangre
- Cariotipos anormales o anomalías cromosómicas
Esperanza de vida y tasa de supervivencia
La esperanza de vida de los pacientes con SMD también depende del tipo de SMD. La expectativa de vida promedio es de 18 a 24 meses en casos leves de MDS o más cuando se realiza un trasplante de células madre. Las citopenias leves, los blastos bajos y los cromosomas normales tienen este rango de esperanza de vida. Por otro lado, los pacientes con citopenias graves, anomalías cromosómicas y niveles elevados de blastos en la médula ósea y la sangre tienen una supervivencia media de 6 a 12 meses. Hay una baja tasa de supervivencia de MDS, y los pacientes pueden vivir solo hasta un máximo de 10 años cuando se instituyen los tratamientos.
Complicaciones
Pueden resultar complicaciones de MDS, tales como:
- Sobrecarga de hierro . Los pacientes que reciben transfusiones de sangre frecuentes debido a anemia y citopenias pueden desarrollar sobrecarga de hierro.
- Anemia severa . Esta es la complicación más común de MDS debido a la disminución en la tasa de producción de glóbulos rojos.
- infección _ Esta es la razón más común de muerte entre los pacientes con SMD. Esto se debe a un recuento bajo de glóbulos blancos que disminuye el sistema inmunitario.
- hemorragia _ Esto se debe a un recuento bajo de plaquetas en el cuerpo que reduce el mecanismo de coagulación de la sangre.
- leucemia _ Los tipos graves de MDS pueden progresar a leucemia mielógena aguda en un período de meses o años.
Prevención
Aunque existe una gran predisposición genética a los SMD, se pueden evitar algunos factores de riesgo para ayudar a prevenir la enfermedad. Éstas incluyen:
- Evitar demasiada exposición a la radiación.
- Usar equipo de protección personal en las fábricas para evitar la exposición a productos químicos.
- Dejar de fumar y consumir tabaco, y evitar otras formas de carcinógenos.
El papel de la genética
Los investigadores han indicado que hay una pérdida de la función mitocondrial y acumulación de mutaciones de ADN en las células madre de la médula ósea. La mutación se produce específicamente en el gen U2AF1. El papel de la genética ha llevado al uso de inhibidores de la ADN metiltransferasa que mejoran el perfil de metilación del ADN de las células madre de la médula ósea. La pérdida de la metilación del ADN da como resultado un crecimiento celular anormal y descontrolado. La inhibición de su metilación disfuncional del ADN por los inhibidores de la ADN metiltransferasa restaura la producción normal de células sanguíneas y previene la progresión a la leucemia.
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Editado y corregido por Chris
