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Anemia megaloblástica

por Dr. Sandra Landers, MD, PhD
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¿QUÉ ES LA ANEMIA MEGALOBLÁSTICA?

La anemia megaloblástica (MA) es una forma de anemia causada por la supresión de la síntesis de ADN en la producción de glóbulos rojos. Cuando la síntesis de ADN se ve obstaculizada, el ciclo celular no puede pasar de la etapa de crecimiento G2 a la mitosis o estadio M. Esto provoca la continuación del crecimiento celular sin división celular que se presenta como macrocitosis .

La condición también se conoce como anemia megaloblástica. MA pertenece a la clasificación macrocítica.

La hipovitaminosis suele ser la causa principal de la alteración de la producción de ADN de glóbulos rojos. Una deficiencia de ácido fólico o vitamina B12 se asocia comúnmente con este deterioro. Sin embargo, una deficiencia en vitamina B12 sola no causará MA si el folato está presente en niveles suficientes. El mecanismo real implica la pérdida de reciclado de folato dependiente de vitamina B12, que es seguido por una pérdida de deficiencia de folato de la síntesis de ácido nucleico (más específicamente, timina), que conduce a una síntesis de ADN mal funcionamiento. Otros factores pueden incluir la deficiencia de cobre y la pérdida de micronutrientes. La condición de la megaloblastosis se puede caracterizar por la presencia de un gran número de megaloblastos o glóbulos rojos grandes, disfuncionales e inmaduros en la médula ósea, así como por neutrófilos hipersegmentados.

CAUSAS DE LA ANEMIA MEGALOBLÁSTICA

Una cantidad de factores pueden conducir al desarrollo de MA. Estos incluyen los siguientes:

1. Deficiencia de vitamina B12 que conduce a la deficiencia de folato:

  • Enfermedad celíaca
  • Ingesta deficiente
  • Pancreatitis crónica
  • Resección ileal y anulación
  • Malabsorción inducida por aclorhidria
  • Factor intrínseco deficiente (gastrectomía o anemia perniciosa)
  • Anestesia con óxido nitroso (esto normalmente requiere instancias repetidas)
  • Malabsorción selectiva de vitamina B12 (anemia inducida por fármacos, anemia congénita y anemia megaloblástica juvenil)
  • Competencia biológicamente inducida para la vitamina B12 por fístula, anastomosis intestinal, diverticulosis e infección por el parásito marino Diphyllobothrium latum

2. Deficiencia de folato:

  • Alcoholismo
  • Ingesta deficiente
  • Yeyuno y resección intestinal
  • Malabsorción (inducida por fármacos y congénita)
  • Causas de mayores necesidades, como embarazo, lactantes, cirrosis y proliferación celular rápida
  • Deficiencia de tiamina y otros factores como enzimas que son responsables del metabolismo del folato

3. Deficiencia combinada de vitamina B12 y ácido fólico

  • Trastornos hereditarios de síntesis de ADN
  • Trastornos hereditarios de la síntesis de pirimidina como aciduria orótica
  • Drogas y Toxinas
    • Fenitoína
    • Óxido nitroso
    • Droga anticonvulsiva dilantin
    • Antagonistas del ácido fólico como el metotrexato
    • Antagonistas de pirimidina como citosina arabinósido
    • Antagonistas de síntesis de purina como 6-mercaptopurina
    • Medicamentos de quimioterapia como trimetoprima o azatioprina
  • Erythroleukemia
  • Leucemia
  • Mielofibrosis
  • Síndrome mielodisplásico
  • Infección por VIH

FISIOPATOLOGÍA DE LA ANEMIA MEGALOBLÁSTICA

La síntesis de ADN defectuosa en células que se dividen rápidamente es la característica más común de la megaloblastosis. El ARN así como la síntesis de proteínas también se deterioran en menor medida. Se produce una división celular alterada y un crecimiento celular desequilibrado debido a la maduración nuclear detenida. La mayoría de los precursores de glóbulos rojos maduros se destruyen en la médula ósea antes de ingresar a la corriente sanguínea de los pacientes, en un proceso conocido como hemólisis intramedular.

Los factores más comunes responsables de MA incluyen:

        • Medicamentos
        • Deficiencias de cobalamina y folato
        • Trastornos mielodisplásicos
        • Hindrance de la síntesis de ADN debido a las infecciones por VIH

 

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SÍNTOMAS DE ANEMIA MEGALOBLÁSTICA

Los siguientes síntomas se observan con mayor frecuencia en los pacientes de esta forma de anemia. Sin embargo, los síntomas pueden ser ligeramente diferentes en cada paciente. Los signos típicos incluyen:

      • Fatiga
      • Anemia
      • Debilidad
      • Pérdida de peso
      • Disminucion del apetito
      • Pérdida de coordinación
      • Cambios en la percepción del gusto
      • Doloroso hormigueo de manos  y pies
      • Suavidad y ternura de la lengua
      • Problemas gastrointestinales como diarrea
      • Irritabilidad y cambios en el estado mental

DIAGNÓSTICO DE ANEMIA MEGALOBLÁSTICA

Los médicos pueden sospechar MA a partir de los hallazgos generales obtenidos de un examen físico general y el estudio del historial médico del niño. Además de esto, también se pueden realizar numerosos análisis de sangre para confirmar el diagnóstico de anemia megaloblástica. Si se cree que un problema del tracto digestivo es responsable de la aparición de este trastorno, un médico puede recomendar el estudio de bario del sistema digestivo. Otras pruebas incluyen verificar los niveles de ácido fólico y vitamina B12. La biopsia de médula ósea, aunque no suele ser necesaria, puede realizarse en algunos casos.

TRATAMIENTO DE LA ANEMIA MEGALOBLÁSTICA

Al tratar MA, primero es necesario determinar los factores subyacentes responsables de la deficiencia de vitamina B12 y / o folato. Esto ayuda a planificar un tratamiento adecuado a largo plazo del trastorno para los pacientes.

Las víctimas reciben inyecciones de vitamina B12 diariamente durante 1 semana, luego semanalmente durante 4 semanas, y finalmente mensualmente hasta que los niveles de vitamina se estabilicen. Los pacientes que tienen un riesgo de deficiencia continua deben recibir tratamiento regular con sus inyecciones mensuales. Algunos pacientes también pueden ser tratados con pastillas orales de vitamina B12.

Las pastillas orales de ácido fólico pueden administrarse durante varios meses para curar la deficiencia de ácido fólico.

El alcohol debe ser evitado por los pacientes mientras el tratamiento está encendido. Si es necesario, se debe administrar tratamiento psiquiátrico acompañado de asesoramiento sobre abuso de sustancias.

COMPLICACIONES DE LA ANEMIA MEGALOBLÁSTICA

Los pacientes con MA tienen un riesgo de desarrollar complicaciones cardíacas relacionadas con la anemia e hipopotasemia que pueden ser causadas por el tratamiento de las deficiencias de cobalamina.

ANEMIA MEGALOBLÁSTICA Y EMBARAZO

Las deficiencias de folato en el momento del embarazo pueden causar defectos del tubo neural u otras anomalías del desarrollo en el feto. Sin embargo, estas morbilidades pueden reducirse mediante la administración de folato en las vitaminas prenatales que se pueden administrar durante el embarazo.

PRONÓSTICO DE LA ANEMIA MEGALOBLÁSTICA

El resultado puede ser prometedor para los pacientes con AM si se identifican las causas subyacentes detrás de la megaloblastosis y se eligen las medidas de tratamiento adecuadas.

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