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Alkaptonuria (Alcaptonuria)

por Dr. Sandra Landers, MD, PhD
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ALKAPTONURIA DEFINICIÓN

La alcaptonuria es un trastorno genético en el cual la orina del paciente se vuelve negra una vez expuesta al aire. Una de sus características más importantes es la Ocronosis , una condición que conduce a la acumulación de pigmentos oscuros en los tejidos conectivos como el cartílago y la piel.

La enfermedad también se conoce con los siguientes nombres:

  • Alcaptonuria
  • Deficiencia de ácido oxidasa de Homogentisic
  • YO SOY
  • Enfermedad de orina negra
  • Acidura homogentísica

HISTORIA DE LA ALKAPTONURIA

La condición fue descrita por primera vez por el médico inglés Sir Archibald Edward Garrod, quien afirmó que es el resultado de una acumulación intermedia debido a deficiencias metabólicas. Un estudio de 1977 encontró evidencias del desorden en una momia egipcia ocrónica.

INCIDENCIA DE ALKAPTONURIA

El trastorno surge en aproximadamente 1 de cada 250,000 a 1,000,000 de personas en todo el mundo. La condición puede afectar a individuos de cualquier país y grupo étnico. Sin embargo, sus estadísticas de prevalencia muestran que es más común entre la población de República Dominicana y Eslovaquia. Uno de cada 19,000 eslovacos se ve afectado por la enfermedad de la orina negra.

CAUSAS DE ALKAPTONURIA

Los antecedentes familiares son el único factor de riesgo conocido para Homogentisic Acidura. Las mutaciones en el gen HGD son la principal causa de esta enfermedad hereditaria. La mutación causa defectos en la enzima homogentisato 1,2-dioxigenasa que dificulta la degradación de la tirosina. Debido a estos factores, el ácido homogentísico, junto con su óxido llamado alcapton, comienza a acumularse en la sangre de los pacientes y se transmite en cantidades considerables con la orina.

GENÉTICA DE ALKAPTONURIA

El gen HGD controla las instrucciones para hacer la enzima oxidasa homogentisate. Esta enzima juega un papel importante en la descomposición de los bloques de construcción de proteínas importantes tirosina y los aminoácidos fenilalanina. Las mutaciones del gen HGD afectan el funcionamiento de la enzima. En consecuencia, el ácido homogentísico que se produce como tirosina y fenilalanina (que se descomponen) se acumula dentro del cuerpo. El exceso de ácido homogentísico y otros compuestos similares se acumulan en los tejidos conectivos, lo que lleva a un oscurecimiento del cartílago y la piel. Puede ocasionar varios otros problemas de salud a lo largo del tiempo. El ácido también se pasa junto con la orina, lo que hace que la orina se oscurezca una vez expuesta al aire.

HERENCIA DE ALKAPTONURIA

Sigue un patrón de herencia autosómico recesivo, lo que significa que un paciente hereda una copia del gen anormal de cada padre que causa el trastorno. Aunque los padres de pacientes con Alcaptonuria son portadores del gen mutado, generalmente no desarrollan los síntomas por sí mismos.

SIGNOS Y SÍNTOMAS DE ALKAPTONURIA

Los síntomas dependen de la gravedad de la afección y también de la edad del paciente. En muchos casos, permanece asintomático. Los signos y síntomas comunes incluyen:

  • Pigmentación de la esclerótica de los ojos (generalmente a una edad avanzada) que conduce a manchas oscuras en el área blanca de los ojos
  • Oscurecimiento de la piel, especialmente alrededor de las glándulas sudoríparas y en las áreas expuestas al sol
  • Sudor de color marrón
  • Artritis (especialmente de la columna vertebral)
  • Coloración marrón o negra de la orina si se deja expuesta al aire después de recogerla
  • Oscurecimiento de oídos
  • Formación de cálculos renales
  • Piedra en la próstata

La acumulación de ácido homogentísico en los tejidos y cartílagos conduce a varios síntomas graves y problemas de salud. Conduce al daño del cartílago en varias partes del cuerpo, incluida la columna vertebral, el hombro y la cadera, lo que ocasiona dolor lumbaren los individuos jóvenes. La enfermedad de la orina negra puede causar retraso mental de leve a moderado en algunos casos raros.

La afección puede ocasionar diversos problemas valvulares cardíacos, como la regurgitación y la calcificación de la válvula aórtica y la válvula mitral. Esta enfermedad también puede acelerar el desarrollo de la enfermedad arterial coronaria en los pacientes.

DIAGNÓSTICO DE ALKAPTONURIA

Los médicos realizan un examen físico completo y hacen varias preguntas a los pacientes con respecto a los síntomas presentes en ellos. Las pruebas de diagnóstico utilizadas para este fin incluyen la cromatografía en capa fina y la cromatografía en papel. Tanto la orina como el plasma sanguíneo se usan para hacer el diagnóstico. El análisis de orina y los análisis de sangre se realizan para detectar cualquier signo de ácido homogentísico en la orina del paciente. El ácido homogentísico está completamente ausente tanto de la orina como del plasma sanguíneo si el individuo no tiene Alcaptonuria. Sin embargo, las personas con el trastorno tienen niveles urinarios promedio de 3.12 mmol / mmol de creatinina. Sus niveles plasmáticos promedio son de 6,6 microgramos / ml.

A veces, se agrega cloruro férrico a la muestra de orina para verificar si se vuelve negra después de entrar en contacto con el compuesto. Esta prueba es muy útil para hacer el diagnóstico. Otros procedimientos de diagnóstico como la radiología y los rayos X también pueden ser útiles para detectar anormalidades espinales y de otro tipo. La evaluación del recién nacido generalmente no se hace para AKU.

ALKAPTONURIA DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL

Un diagnosticador debe eliminar la posibilidad de las afecciones mencionadas a continuación durante el diagnóstico de la enfermedad de la orina negra, ya que pueden dar lugar a síntomas similares y hacer que la detección sea confusa para los médicos:

  • Insuficiencia de la válvula mitral
  • Porfiria aguda
  • Osteoartritis degenerativa
  • Aterosclerosis
  • Arteriosclerosis
  • Artritis lumbosacra

TRATAMIENTO DE ALKAPTONURIA

No es posible tratar las causas subyacentes de esta condición genética. A los pacientes generalmente se les prescriben altas dosis de vitamina C (ácido ascórbico) ya que se ha demostrado que son útiles para reducir la acumulación de ácido homogentísico en el cartílago. La vitamina C también puede desacelerar el progreso de la artritis.

Algunos pacientes pueden requerir fisioterapia para mantener la flexibilidad y la fuerza de los músculos. La fisioterapia también es necesaria para el tratamiento a largo plazo del dolor articular que resulta de Alcaptonuria. Los ejercicios que no soportan peso como la natación también pueden ser beneficiosos. Es aconsejable que los pacientes eviten ejercer presión y presión sobre la columna vertebral y las articulaciones principales. Por esta razón, nunca se recomienda que los pacientes con AKU participen en deportes de alto impacto. Las personas con articulaciones severamente dañadas requieren terapia de reemplazo de articulaciones, mientras que los cálculos renales y de próstata se tratan con cirugía de eliminación de cálculos.

Las restricciones dietéticas de tirosina y fenilalanina también ayudan a controlar este trastorno. Sin embargo, se ha demostrado que estas restricciones dietéticas son más efectivas en niños que en pacientes adultos.

La terapia con Nitisinone es otra posible opción de tratamiento. El herbicida nitisinona suprime el funcionamiento de la 4-hidroxifenilpiruvato dioxigenasa, una enzima responsable de producir ácido homogentísico a partir del ácido 4-hidroxifenilpirúvico. De esta forma, reduce la cantidad de ácido homogentísico en el cuerpo de un paciente. Sin embargo, la utilidad de este tratamiento todavía está bajo escrutinio, ya que conduce a diversos efectos secundarios.

La investigación actual sugiere que la terapia génica puede ser un procedimiento de tratamiento útil para AKU.

PRONÓSTICO DE LA ALCAPURIA

El pronóstico suele ser positivo con un tratamiento adecuado y oportuno. Los pacientes pueden participar en todas las actividades diarias normales después de que finalice el tratamiento. Las personas con la enfermedad generalmente tienen una expectativa de vida normal. Sin embargo, Alcaptonuria también se asocia con una morbilidad considerable debido a las complicaciones graves que se derivan de ella. Los discos espinales y las articulaciones grandes del paciente sufren degeneración gradual, lo que puede ocasionar discapacidad física y pérdida de movilidad.

PREVENCIÓN DE ALCAPTONURIA

No se conocen medidas preventivas para ayudar a evitar el desarrollo de esta afección. Esto se debe a que la etiología exacta detrás de la mutación del gen no se conoce. La investigación está siendo llevada a cabo por expertos para determinar si es posible prevenirla. Las parejas con un historial familiar de la afección deben considerar asesoramiento genético y revisiones genéticas para comprender las posibilidades de tener un hijo con AKU.

GRUPOS DE APOYO DE ALKAPTONURIA

Se han establecido varias organizaciones para proporcionar datos e información con respecto a AKU para ayudar a los pacientes a combatir la condición genética adecuadamente. Algunos de estos se mencionan a continuación:

La Sociedad Alkaptonuria

Habitación 2354B, 4 ° piso

Duncan Building Royal Liverpool University Hospital

Daulby Street, Liverpool L69 3GA

Reino Unido

Teléfono: 011 44 ​​151 706 4387 (desde EE. UU.)

Correo electrónico: [email protected]

Sitio web: http://www.alkaptonuria.info/

Centro de información sobre enfermedades genéticas y raras

PO Box 8126

Gaithersburg, MD 20898-8126

Fax: (301) 251-4911

Teléfono: (888) 205-2311

Sitio web: http://www.rarediseases.info.nih.gov/

 

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La alcaptonuria es un trastorno de salud poco frecuente y potencialmente mortal que ocasiona una serie de síntomas graves. El tratamiento oportuno junto con una dieta adecuada y nutricional permite a los pacientes tener una vida normal. Las personas con esta condición desarrollan síntomas de movilidad reducida y dolor de espalda severo a una edad temprana; pero el tratamiento adecuado les ayuda a llevar una vida larga y normal.

ALKAPTONURIA IMÁGENES

Las siguientes imágenes muestran cómo los depósitos de ácido homogentísico afectan el cuerpo humano.

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