Síndrome de Wolf-Hirschhorn

Síndrome de Wolf Hirschhorn Definición

El síndrome de Wolf Hirschhorn es un trastorno genético que se desarrolla debido a la eliminación parcial del cromosoma 4 en el brazo corto. El resultado de esto conduce a un retraso del crecimiento en las etapas prenatal y posnatal del feto.

Los rasgos característicos incluyen una apariencia craneofacial típica con múltiples defectos de nacimiento, que incluyen deterioro del desarrollo psicomotor, discapacidad cognitiva, hipotonía y convulsiones. ^[1]

Causas

Una deleción parcial del cromosoma 4p (p denota el brazo corto del cromosoma) es un trastorno genético que causa el síndrome de Wolf-Hirschhorn. Aproximadamente el 50% de los pacientes siguen un nuevo tipo de deleción pura de 4p16. Los pacientes restantes, casi el 40-45% de los pacientes, comprenden una secuencia de ADN anormal (translocación desequilibrada) con una falta de 4p y una trisomía parcial de un brazo cromosómico diferente. La secuencia de ADN desequilibrada (translocación) puede ser nueva en la disposición cromosómica del paciente o en la reorganización equilibrada única hereditaria. El resto del 5 al 10% de los pacientes tienen otra reprogramación intrincada de la secuencia de ADN y provocan la eliminación de los cromosomas 4p16.3. ^[2,3,4]

Síntomas

El síndrome de Wolf Hirschhorn es un arreglo genético único debido a la variada razón de la causa, por lo tanto, los signos y síntomas varían dentro de un amplio rango. Todos los signos y síntomas mencionados pueden no ser prominentes para todos.

El análisis sintomático es importante para el síndrome de Wolf Hirschhorn porque ayuda en el manejo del síndrome según los requisitos de los pacientes y brinda atención de apoyo en consecuencia. Los signos y síntomas incluidos del síndrome de Wolf Hirschhorn son los siguientes:

• Crecimiento lento prenatal
• Crecimiento postnatal insuficiente
• Circunferencia de la cabeza más pequeña que la del bebé y/o niño normal
• La intensidad y frecuencia del llanto es menor de lo normal
• Hipotonía (reducir el tono muscular)
• Ataques epilépticos
• Trastorno prominente del desarrollo
• Retraso en el desarrollo de habilidades motoras
• Estrabismo o ojos cruzados
• Hipertelorismo o amplio espacio entre las dos órbitas oculares
• Ptosis o párpados caídos
• Los pliegues epicánticos o la piel de la esquina del ojo están doblados.
• Labio leporino
• paladar hendido
• El labio superior es estrecho.
• Micrognatia o mentón pequeño
• Irregularidad craneal o cráneo asimétrico
• Los huesos de la mano y la pelvis están subdesarrollados.
• Defecto septal cardíaco
• Órganos sexuales secundarios subdesarrollados
• Pie deforme
• Las huellas dactilares no se desarrollan correctamente debido a que las crestas dérmicas no se desarrollan correctamente
• Escoliosis (doblar la columna)
• Inmunodeficiencia ^[4,5,6]

Diagnóstico

En casos de sospecha, el médico suele preferir realizar la prueba diagnóstica en la fase prenatal. Las pruebas prenatales se realizan para aquellos en los que uno de los padres ya se identificó por poseer un reordenamiento cromosómico 4p16.3. ^[4]

Las pruebas incluidas en el diagnóstico prenatal son:

• La ecografía prenatal proporciona hallazgos físicos específicos anormales y se sigue el cariotipo para su verificación.
• El muestreo de vellosidades coriónicas o la amniocentesis se utilizan para el análisis cromosómico.
• Se requiere una muestra de sangre umbilical para un cariotipo fetal rápido

Las pruebas diagnósticas también se continúan en la fase posnatal. El diagnóstico inicial se basa en el análisis sintomático seguido de un examen físico. Los casos definitivos se identifican mediante genética molecular o análisis citogenético, CMA de todo el genoma (análisis de micromatrices cromosómicas) y FISH (hibridación fluorescente in situ). Entre estas pruebas, depende de la elección del médico, la prueba seleccionada se realiza para confirmar la enfermedad. Aparte de estos, se realizan las siguientes pruebas de diagnóstico adicionales:

• El análisis de número y función de inmunoglobulina y células T para evaluar la inmunodeficiencia.
• Anomalía en los hallazgos del EEG (Electroencefalografía), que siguen un patrón típico de convulsiones. Este hallazgo casi se encuentra en el 90% de los pacientes afectados.
• El defecto del tabique auricular o el defecto del tabique ventricular pueden identificarse en las pruebas de ecocardiografía
• Imágenes del tracto urinario
• Resonancia magnética y tomografía computarizada del cerebro para identificar la condición patológica asociada en el cerebro, por ejemplo, hallazgos de ventrículos agrandados. ^[2,7]

Tratamiento

El síndrome de Wolf Hirschhorn es una enfermedad no curable y el tratamiento se basa en la atención de apoyo. El enfoque de tratamiento más importante para los pacientes que padecen el síndrome de Wolf Hirschhorn es el manejo sintomático.

Se requiere un equipo de expertos multidisciplinarios para el manejo del Síndrome de Wolf-Hirschhorn. El tratamiento planificado es brindar apoyo al paciente en lo que respecta al retraso del crecimiento mental, retraso en el crecimiento físico y problemas de conducta.

• El ácido valproico solo o en combinación con etosuximida se administra para controlar los ataques convulsivos, aunque es difícil de manejar.
• Las terapias de alimentación se recomiendan para quienes padecen el síndrome de Wolf Hirschhorn, ya que a menudo tienen un problema de alimentación.
• El asesoramiento genético también forma parte del enfoque del tratamiento, ya que existe la posibilidad de transmisión de enfermedades hereditarias de cualquiera de los padres.
• Se requiere reparación quirúrgica para la corrección de diferentes malformaciones, incluido el labio leporino y el paladar hendido.
• En el enfoque de tratamiento del síndrome de Wolf Hirschhorn también se incluyen diferentes terapias de rehabilitación, fisioterapias, servicios educativos, sociales o vocacionales con la creencia de que esta terapia combinada puede brindar algunos beneficios a los pacientes. ^[8,9]

Pronóstico

El pronóstico del síndrome de Wolf Hirschhorn no es el mismo para todos los casos, los siguientes son los posibles pronósticos

• A menudo, las consecuencias del síndrome de Wolf Hirschhorn son la muerte fetal o la muerte dentro del año inicial.
• Si el paciente sobrevive al período de la infancia, tiene un retraso, pero un progreso constante en el desarrollo físico y mental.
• La mayoría de los niños que padecen el síndrome de Wolf Hirschhorn tienen solo dos años de vida después del nacimiento, debido a la complicación que surge debido a la presencia de un problema cardíaco, neumonía por aspiración, ataques convulsivos u otra infección grave.
• El riesgo de recurrencia es insignificante para los casos esporádicos. ^[10]

Esperanza de vida

La esperanza de vida no es la misma para todas las personas que padecen el síndrome de Wolf Hirschhorn. La supervivencia es muy difícil en la etapa infantil. Pero si el paciente tolera todos los síntomas asociados y sobrevive, puede continuar con su vida hasta la edad adulta. ^[8]

Prevención

El síndrome de Wolf Hirschhorn es una enfermedad no curable y, en algunos casos, se hereda, por lo tanto, si se identifica a una pareja como portadora del reordenamiento cromosómico 4p16.3, el asesoramiento genético puede ser una medida preventiva. ^[6]

Referencias

1. NL Shannon, EL Maltby, AS Rigby, OWJ Quarrell; Un estudio epidemiológico del síndrome de Wolf-Hirschhorn: esperanza de vida y causa de mortalidad; J Med Genet 2001;38:674-679 doi:10.1136/jmg.38.10.674
2. Battaglia A, Carey JC; Convulsiones y patrones de EEG en el síndrome de Wolf-Hirschhorn (4p-). Desarrollo cerebral 2005 agosto; 27 (5): 362-4. Epub 2005 22 de abril.
3. Síndrome de Wolf-Hirschhorn, WHS; Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM)
4. síndrome de Wolf-Hirschhorn; www.wolfhirschhorn.org; Recuperado de: http://wolfhirschhorn.org/about-wolf-hirschhorn-syndrome/
5. Paradowska-Stolarz AM; Síndrome de Wolf-Hirschhorn (WHS): revisión de la literatura sobre las características del síndrome. Avanzado Clin Exp Med. 2014 mayo-junio;23(3):485-9.
6. Battaglia A, et al; Síndrome de Wolf-Hirschhorn, Gene Reviews, abril de 2009
7. Debost-Legrand A, Goumy C, Laurichesse-Delmas H, et al; Hallazgos ecográficos prenatales observados en el síndrome de Wolf-Hirschhorn: datos del registro de malformaciones congénitas en Auvernia. Defectos de nacimiento Res A Clin Mol Teratol. 2013 diciembre;97(12):806-11. doi: 10.1002/bdra.23194. Epub 2013 6 de noviembre.
8. Dr. Agatino BATTAGLIA (2012); síndrome de Wolf-Hirschhorn; http://www.orpha.net/consor4.01/www/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=EN&Expert=280
9. síndrome de Wolf-Hirschhorn; Organización Nacional de Trastornos Raros; https://rarediseases.org/rare-diseases/wolf-hirschhorn-syndrome/
10. Dr. Colin Tidy (2015); síndrome de Wolf-Hirschhorn; Recuperar de: http://patient.info/in/doctor/wolf-hirschhorn-syndrome-pro