Tabla de Contenidos
¿Qué es el síndrome de Lesch Nyhan?
El síndrome de Lesch Nyhan es un trastorno hereditario y puede transmitirse a través de familias. El síndrome de Lesch-Nyhan fue descrito por primera vez por Michael Lesch y William Nyhan en 1964.
En esta condición, la purina, el componente normal del tejido humano, se construye de manera anormal y se descompone. Por lo tanto, el funcionamiento normal de las purinas, es decir, proporcionar una base de materiales genéticos, se convierte en un obstáculo 1 .
Hechos/Fisiopatología
En el cuerpo humano, la HPRT (hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa) generalmente actúa como un papel principal en el rescate de la hipoxantina y la guanina, bases de purina, en las bandas de nucleótidos de purina. La ausencia de HPRT dificulta el reciclaje de las bases de purina, en cambio, se metabolizan y se excretan como ácido úrico. El mal funcionamiento de la recuperación de purina conduce a una mayor tasa de síntesis de purina y también aumenta la tasa de síntesis de purina para compensar la pérdida excesiva de purina debida a una degradación excesiva. La consecuencia de esto conduce a la sobreproducción de ácido úrico y causa hiperuricemia.
La hiperuricemia aumenta el riesgo de precipitación de ácido úrico o tofos de ácido úrico en los diferentes tejidos. El depósito de ácido úrico en las articulaciones causa inflamación o gota, en el sistema renal se pueden formar cálculos de urato en el tracto urinario. La piedra de urato en el tracto urinario también causa hematuria e infecciones del tracto urinario.
Además, la deficiencia de HPRT también influye en la anomalía de la función de las neuronas dopaminérgicas y afecta las características neurológicas y conductuales debido a un defecto del desarrollo neurológico, pero se desconoce el mecanismo preciso 2 .
Etiología
La enfermedad de Lesch Nyhan es causada por una mutación anormal del gen HPRT en el cromosoma ligado al cromosoma X. La participación del cromosoma ligado al X significa el rasgo ligado al sexo. Principalmente el género masculino afecta con esta enfermedad. La mutación anormal es básicamente de naturaleza heterogénea y son posibles más de 600 sustituciones, deleciones e inserciones diferentes, incluida una sola base 3 .
Epidemiología
La enfermedad de Lesch Nyhan no ocurre con frecuencia. La tasa de incidencia se puede ilustrar como 1 en 3 lakhs 80 mil habitantes. El predominio de la enfermedad es igual para casi todos los grupos étnicos. En su mayoría, toda la incidencia se informa con un hombre, ya que la enfermedad de Lesch-Nyhan es un trastorno recesivo ligado al cromosoma X y una incidencia rara se informa con mujeres. El tiempo de vida es menor y sólo unos pocos individuos afectados pueden sobrevivir más allá de los 40 años 2,3 .
Síntomas
La característica más notable de Lesch-Nyhan es el comportamiento autodestructivo, que incluye morderse los labios y las yemas de los dedos. El trastorno del comportamiento puede ocurrir debido a un trastorno de los neurotransmisores dopaminérgicos. Otros síntomas incluidos son
- Retraso en el desarrollo motor, lo que provoca movimientos anormales.
- Acciones reflejas aumentadas
- Aumento del nivel de ácido úrico que causa inflamación y dolor en las articulaciones, lo que se denomina clínicamente gota
- Formación de cálculos en el sistema urogenital por cristalización del ácido úrico 4
Tratamiento
No existe un tratamiento específico disponible para el síndrome de Lesch Nyhan. El objetivo básico del plan de tratamiento para el síndrome de Lesch-Nyhan es controlar el nivel de ácido úrico. La mejora del ácido úrico provoca complicaciones en las articulaciones, incluida la gota. El control del nivel de ácido úrico también puede causar la formación de cálculos de oxipurina y eso causa problemas urológicos.
El nivel de ácido úrico se puede controlar al inhibir la descomposición de la hipoxantina y la xantina en ácido úrico y, para esto, se pueden administrar medicamentos con alopurinol. Otro enfoque es mantener el nivel de hidratación en el sistema corporal que puede resolver las complicaciones urológicas. Pero ambos enfoques no pueden mejorar los problemas neurológicos.
El entorno desconocido debe evitarse para un paciente que padece el síndrome de Lesch-Nyhan, ya que puede exacerbar los problemas de comportamiento, como la tendencia a autolesionarse.
Se deben aplicar diferentes dispositivos de protección, como férulas o correas, para evitar autolesiones.
El alopurinol es el enfoque de tratamiento fundamental para regular el nivel de ácido úrico. El reciente desarrollo de fármacos también proporciona un nuevo febuxostat similar a un fármaco que también está disponible en el mercado para normalizar el nivel de ácido úrico. Pero este medicamento no puede prevenir la formación de cálculos en el sistema urogenital.
También hay disponibles diferentes medicamentos para controlar los problemas neuroconductuales. Los medicamentos clasificados como benzodiazepinas como alprazolam, diazepam pueden controlar la ansiedad atenuada. El baclofeno, que actúa como agente antiespástico, también se prescribe en el síndrome de Lesch-Nyhan.
Los problemas de comportamiento, principalmente el comportamiento auto agresivo es muy difícil de manejar. La medicación por sí sola no puede proporcionar beneficios a largo plazo. Pero la medicación junto con las técnicas de modificación del comportamiento brindan un mejor manejo. Los métodos de extinción conductual junto con el apoyo positivo son los más beneficiosos. Los medicamentos adyuvantes, como la gabapentina y las benzodiazepinas, también se usan para atenuar las conductas problemáticas. Los neurolépticos se prescriben para el problema neurológico conductual severo, pero estos medicamentos no se prescriben con frecuencia o los usos a largo plazo tampoco son preferibles debido a su efecto secundario 3,5 .
Prevención
Los antecedentes hereditarios del síndrome de Lesch Nyhan requieren asesoramiento genético para obtener información y conocimientos preventivos útiles.
Las pruebas genéticas de la mujer también se pueden realizar antes del plan para que el niño compruebe el portador de este síndrome 1,2 .
Esperanza de vida
El paciente con la enfermedad de Lesch Nyhan ya no tiene esperanza de vida. El paciente puede sobrevivir de 30 a 40 años de su vida útil, rara vez la duración de la supervivencia supera los 40 años.
La causa de mortalidad temprana puede deberse a neumonía aspirativa o impedimentos derivados de nefrolitiasis crónica e insuficiencia renal. Sin embargo, también hay muchas muertes debido a una base repentina inexplicable. La posibilidad de muerte súbita puede deberse a insuficiencia respiratoria por patología cervical o laringoespasmo 3,5 .
Referencias
- síndrome de Lesch-Nyhan; Guía de Salud; Los New York Times; http://www.nytimes.com/health/guides/disease/lesch-nyhan-syndrome/overview.html
- Jinnah HA. Friedmann T. Enfermedad de Lesch-Nyhan y sus variantes Scriver CR, Sly WS, et.al, eds. Las bases moleculares y metabólicas de las enfermedades hereditarias. 6ª ed. Nueva York Ny: Mc Graw-Hill 2000. Capítulo 107.
- HA Jinnah; enfermedad de Lesch-Nyhan; Disponible en línea en http://emedicine.medscape.com/article/1181356-overview#a4
- síndrome de Lesch-Nyhan; Organización Nacional de Trastornos Raros; Disponible en línea en https://rarediseases.org/rare-diseases/lesch-nyhan-syndrome/
- síndrome de Lesch-Nyhan; Referencias Genéticas del Hogar; Disponible en línea en https://ghr.nlm.nih.gov/condition/lesch-nyhan-syndrome
