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¿Qué es el Síndrome LEOPARD?
El Síndrome LEOPARD es un trastorno genético multifacético. Los acrónimos de este raro síndrome proporcionan la expresión detallada de la complejidad asociada.
L: Lentiginos, significa numerosas manchas negruzcas o parduscas oscuras visibles en la piel;
E: Defectos de conducción electrocardiográfica significa irregularidad en la generación y transmisión del impulso eléctrico del corazón;
O: Hipertelorismo ocular significa ojos muy separados;
P: Estenosis pulmonar significa flujo de sangre obstruido desde la cavidad inferior derecha (ventrículo derecho) del corazón;
A: anomalías de los genitales;
R: Retraso en el crecimiento, lo que lleva a un físico corto;
D: Sordera significa pérdida auditiva neurosensorial debida a un mal funcionamiento del oído interno. (1,3)
Presentación clínica
El contrato relacionado con los síntomas es común en el Síndrome LEOPARD. Algunos pacientes tienen un desarrollo parcial de los síntomas, mientras que otros pueden desarrollar una lista completa de síntomas. La gravedad también depende del sistema de órganos afectado.
Caracteristicas faciales
Las anomalías faciales no son distintas en el momento del nacimiento en el síndrome LEOPARD. El niño ha desarrollado múltiples características dismórficas distintas con el aumento de la edad, que incluyen:
- Hipertelorismo: las órbitas están muy separadas entre sí.
- Puente nasal plano
- Orejas dismórficas
- orejas de implantación baja
- Labios gruesos
- Caída o caída del párpado superior (ptosis palpebral)
- Piel arrugada
Anomalías del sistema cardiovascular
Los problemas relacionados con el corazón con el síndrome LEOPARD son específicos de cada individuo y se pueden observar en hallazgos anormales en el electrocardiograma. Los problemas cardíacos y asociados más comunes son los siguientes:
- La miocardiopatía hipertrófica es la característica más común y afecta principalmente al ventrículo izquierdo. Esto conduce a una importante obstrucción del flujo de salida del ventrículo izquierdo.
- QTc prolongado
- Defectos de conducción
- Estenosis de válvula pulmonar
- Prolapso de la válvula mitral
Los siguientes son los problemas menos comunes relacionados con el corazón también observados:
- anomalías de las arterias coronarias,
- Comunicación interauricular y auriculoventricular,
- Aneurisma apical y no compactación del ventrículo izquierdo,
- Agrandamiento ventricular izquierdo aislado
- Múltiples defectos septales ventriculares
- Fibroelastosis endocárdica
Piel
La presentación clínica específica del Síndrome LEOPARD es Lentiginos. Los léntigos tienen apariencia de máculas negruzcas o parduscas no elevadas, aparecen claramente en la cara, el cuello y el tronco, pero están limitadas en la mucosa.
Por lo general, los lentigos son visibles a la edad de 4 a 5 años y se propagan rápidamente. El número de estos puntos distintos llega a ser más de mil en la edad adolescente. La tasa de progresión no depende de la exposición directa al sol. El color de los lentigos no es específico, pero se ha observado que el color es más oscuro en individuos de piel oscura. En casos raros, también se nota la piel hipopigmentada.
Desarrollo fisico
El peso al nacer es normal en el síndrome LEOPARD, pero el crecimiento se retrasa gradualmente con el aumento de la edad.
anomalía ósea
Las siguientes anomalías óseas o del sistema esquelético se observan en el síndrome LEOPARD;
- Pecho ancho
- Pectus carinatum (protrusión del esternón y las costillas)
- Excavatum (esternón hundido)
- Prognatismo mandibular o protrusión mandibular
- Alas de las escápulas
- Escoliosis (curvatura de la columna hacia un lado)
- Articulación hiperflexible
Anomalías genitourinarias y renales
Las siguientes anomalías genitales y urológicas están asociadas con el síndrome LEOPARD:
- Criptorquidia bilateral (ausencia de ambos testículos) en varón afectado
- Hipospadia (apertura de la uretra no ubicada en la punta del pene, presente en la parte inferior) en hombres
- Hipoplasia genital en el varón.
- Reducción de la fertilidad masculina.
- Pubertad retrasada e hipoplásica
- El riñón en herradura está presente con anomalía renal.
problema de audición
La pérdida auditiva neurosensorial (sordera) es común en el síndrome LEOPARD. Este problema puede diagnosticarse en el momento del nacimiento, pero puede surgir con el aumento de la edad.
anomalías neurológicas
Algunas anomalías neurológicas como hipotonía, retraso en el desarrollo psicomotor, dificultades de aprendizaje leves son comunes. En casos raros, se produce retraso mental.
tumores
El desarrollo de células malignas relacionado con complicaciones hematológicas, como mielodisplasia, leucemia mielógena aguda, melanoma maligno, neuroblastoma y coristomas bilaterales, son hallazgos raros. (2,3)
Causas
El síndrome LEOPARD generalmente se desarrolla debido a mutaciones genéticas anormales en el gen de la proteína tirosina fosfatasa, no receptor tipo 11 ( PTPN11 ) o RAF1 . El patrón de transmisión de la enfermedad puede explicar que el síndrome LEOPARD sea una enfermedad hereditaria autosómica dominante. La transmisión genética anormal de uno de los padres a cada hijo es del 50%; aunque existe la posibilidad de que nuevas mutaciones puedan causar el desarrollo esporádico del síndrome LEOPARD. (4)
Diagnóstico
Las pruebas genéticas moleculares para el gen PTPN11 y el gen RAF1 están disponibles para validar el diagnóstico y para el diagnóstico prenatal.
La representación gráfica del ECG con la técnica de imágenes de rayos X se aplica para confirmar la miocardiopatía obstructiva hipertrófica y otros problemas cardíacos.
El recién nacido con síndrome LEOPARD puede no ser identificado inmediatamente; pero la presentación clínica gradual confirma la presencia de la enfermedad.
La evaluación del sonido cardíaco y pulmonar con un estetoscopio es distinta del examen físico y la anomalía de los hallazgos puede deberse a una estenosis pulmonar.
Un microscopio óptico o un haz de electrones miden sustancialmente múltiples lentigos en las áreas pigmentadas de la piel. También se realiza una biopsia de piel.
Se pueden realizar técnicas ecográficas y radiológicas para la detección o confirmación de las anomalías genitales.
La evaluación con rayos X ayuda a detectar ciertas anomalías esqueléticas (2,3)
¿Qué tratamientos hay disponibles?
Se requiere el equipo de expertos multifacéticos para tratar. La enfermedad no es curable, pero el objetivo del tratamiento proporcionado es mejorar la calidad de vida del paciente. El enfoque del tratamiento suele ser de apoyo. El equipo médico para su manejo incluye cardiólogo, endocrinólogo, dermatólogo, ortopedista, genetistas y redes sociales de apoyo.
- Se puede prescribir una terapia de bloqueadores beta o bloqueadores de los canales de calcio para controlar un gradiente considerable entre el ventrículo izquierdo y la aorta.
- Se requiere la extirpación quirúrgica de la obstrucción del flujo de salida del ventrículo izquierdo si los médicos no brindan un resultado efectivo
- La terapia con hormona de crecimiento (GH) puede recomendarse para tratar el crecimiento retardado
- La aplicación tópica de retinoides y crema de hidroquinona puede proporcionar mejores resultados en los síntomas de la piel. Pero los enfoques de tratamiento aplicados con mayor frecuencia son las exfoliaciones químicas, los tratamientos con láser, la crioterapia o la escisión quirúrgica para tratar los síntomas de la piel.
- Los audífonos pueden recomendar para obtener beneficios. (2,3,4)
Referencias
- Robert A Schwartz (2016), síndrome del leopardo; Recuperar de: http://emedicine.medscape.com/article/1096445-overview
- Anna Sarkozy, María Cristina Digilio, Bruno Dallapiccola; síndrome del leopardo; Revista Orphanet de Enfermedades Raras 20083:13; DOI: 10.1186/1750-1172-3-13; Recuperar de: https://ojrd.biomedcentral.com/articles/10.1186/1750-1172-3-13
- Síndrome LEOPARDO; Organización Nacional de Trastornos Raros; Recuperar de: http://rarediseases.org/rare-diseases/leopard-syndrome/
- síndrome LEOPARD; DermNet Nueva Zelanda; Recuperar de: http://www.dermnetnz.org/systemic/leopard.html
