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Síndrome de Smith Lemli Opitz

por Dr. Sandra Landers, MD, PhD
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¿Qué es el Síndrome de Smith Lemli Opitz?

Trastorno congénito autosómico recesivo, que causa alteración del metabolismo del colesterol y, como resultado de esto, conduce a múltiples síndromes defectuosos. A menudo, los niños afectados por el síndrome de Smith Lemli Opitz tienen retraso mental, trastornos del comportamiento y problemas de aprendizaje.

Otras características distintivas incluyen deformación facial, incluida la microcefalia (cabeza de tamaño pequeño). Algunos órganos internos como el corazón, los pulmones, el sistema gastrointestinal, los riñones y los órganos genitales también presentan malformaciones 1,2 .

Síntomas del síndrome de Smith Lemli Opitz

En el Síndrome de Smith Lemli Opitz se caracterizan múltiples trastornos.

Anomalías craneofaciales, que incluyen microcefalia y resultante de esto conduce a estrechamiento de la zona frontal de la cabeza.

Anomalías faciales , que incluyen puente nasal ancho y plano, nariz pequeña con punta hacia arriba o nariz respingona, fosas nasales antevertidas, mandíbula demasiado pequeña (micrognatia), la oreja está angulada en la dirección posterior con ajustes bajos. Caída del párpado superior (ptosis), pliegue típico de la piel en el párpado superior que cubre el ángulo interno del ojo (pliegues epicánticos).

En la mayoría de los pacientes tienen otros problemas oculares como la alineación anormal del ojo (estrabismo) y cataratas. El paladar hendido o el paladar arqueado alto también es una característica distintiva presente en la mayoría de los casos.

Otras anomalías anatómicas incluyen el cuello indistinto, un segundo y tercer dedo completo o parcial están parcial o completamente unidos (sindactilia), algunos individuos afectados tienen todos los dedos unidos al igual que los animales con patas palmeadas.

Malformaciones genitales Trastorno congénito autosómico recesivo, que causa alteración del metabolismo del colesterol y, como resultado, conduce a múltiples síndromes defectuosos. A menudo, los niños afectados por Smith-Lemli-Opitz tienen retraso mental, trastornos del comportamiento y problemas de aprendizaje. Otras características distintivas incluyen deformación facial, incluida la microcefalia (cabeza de tamaño pequeño). Algunos órganos internos como el corazón, el sistema gastrointestinal, los pulmones, los riñones y los órganos genitales también presentan malformaciones.

Síntomas

En el Síndrome de Smith Lemli Opitz se caracterizan múltiples trastornos.

Anomalías craneofaciales, que incluyen microcefalia, que hace que un área frontal de la cabeza se estreche.

Anomalías faciales , que incluyen puente nasal ancho y plano, nariz pequeña con punta hacia arriba o nariz respingona, fosas nasales antevertidas, mandíbula demasiado pequeña (micrognatia), la oreja está angulada en la dirección posterior con ajustes bajos. Caída del párpado superior (ptosis), pliegue típico de la piel en el párpado superior que cubre

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El ángulo interno del ojo (pliegues epicánticos). La alineación anormal de los ojos (estrabismo) y el desarrollo de cataratas son otros problemas relacionados con los ojos. El paladar hendido o paladar hendido también es distinto en la mayoría de los casos.

Otras anomalías anatómicas incluyen el cuello indistinto, un segundo y tercer dedo completo o parcial están parcial o completamente unidos (sindactilia), algunos individuos afectados tienen todos los dedos unidos al igual que los animales con patas palmeadas.

Las malformaciones genitales generalmente se observaron en individuos masculinos afectados, que incluyen hipospadias, criptorquidia.

El funcionamiento inmunitario deficitario, principalmente en la primera infancia, hace que aumente la susceptibilidad a las infecciones.

Los trastornos mentales también son prominentes en la mayoría de los pacientes afectados, como retraso en el desarrollo mental, hipotonía, funcionamiento neuropsicomotor alterado, hiperactividad, cognición subestimada. Algunos trastornos del comportamiento, como el contacto visual deficiente, la manía, el autismo, etc., también se desarrollan en pacientes con el síndrome de Smith Lemli Opitz.

Los trastornos de órganos incluyen anomalías cardíacas, estenosis pilórica (la unión entre el estómago y el intestino delgado se vuelve más estrecha); anomalías renales y anomalías pulmonares 1,2,3 .

Porque

Los niños afectados heredan el gen anormal de uno de sus padres, que actúa como portador de esta enfermedad. Si ambos padres actúan como portadores, ambos pueden transmitir el gen defectuoso y el riesgo de desarrollar el síndrome de Smith Lemli Opitz en cada embarazo será del 25 %.

En el síndrome de Smith Lemli Opitz, la deficiencia de 7-dehidrocolesterol-delta 7-reductasa (3 beta-hidroxisterol-delta 7-reductasa) conduce a una disminución de la concentración de colesterol en plasma y provoca varios síntomas. La anomalía en el gen DHCR7 (7-dehidrocolesterol-delta 7-reductasa) se debe a la deficiencia de la enzima 7-dehidrocolesterol-delta 7-reductasa.

El déficit de la enzima 7-dehidrocolesterol-delta 7-reductasa conduce a una reducción anormal del nivel plasmático de colesterol y a una elevación de 7DHC (7-dehidrocolesterol, un intermediario en la vía de síntesis del colesterol) y otros precursores del colesterol.

La enzima 7-dehidrocolesterol-delta 7-reductasa juega un papel importante en la síntesis de colesterol en el cuerpo 2,3 .

Diagnóstico

El diagnóstico del síndrome de Smith Lemli Opitz se puede realizar a diferentes niveles, como pruebas de laboratorio, pruebas de imagen, etc.

prueba prenatal

En presencia de antecedentes familiares o embarazo previo con Síndrome de Smith Lemli Opitz, se puede realizar la prueba prenatal para comprobar el estado del feto. El contenido de 7DHC de las vellosidades coriónicas o la medición del líquido amniótico pueden proporcionar un resultado confirmatorio en presencia del síndrome de Smith Lemli Opitz. La medición de las vellosidades coriónicas también es importante para la actividad enzimática. La prueba confirmatoria se lleva a cabo en muy pocos laboratorios.

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El resultado de la investigación también mostró que la aparición excepcional de estrioles equinos en la muestra de orina de mujeres embarazadas es una indicación de que un feto está afectado por el síndrome de Smith-Lemli-Opitz. Este método es una técnica invasiva 4 .

Postnatal

Se ha considerado que los niveles bajos de colesterol total en plasma y/o los niveles de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) pueden ser un hallazgo típico en el síndrome de Smith-Lemli-Opitz. Sin embargo, este hallazgo no se obtiene universalmente para todos los individuos afectados por el síndrome de Smith-Lemli-Opitz.

En la cromatografía gas-líquido o cromatografía de gases/espectrometría de masas durante el análisis de esteroles, un aumento notable del nivel de 7DHC en plasma es un indicador patognomónico del síndrome de Smith-Lemli-Opitz 4 .

Pruebas de imagen

  • Para identificar la deformidad estructural en el cerebro, es posible que sea necesario realizar una resonancia magnética y una tomografía computarizada.
  • Se recomienda la ecografía renal para detectar la gravedad de la anomalía renal.
  • La ecografía abdominal y el trago de bario son pruebas que requieren realizarse para la detección de estenosis pilórica.
  • En el caso sospechoso de presencia de enfermedad de Hirschsprung, la radiografía de abdomen ayuda a detectar la enfermedad de Hirschsprung si está asociada.
  • Se requiere realizar una radiografía de tórax para verificar la enfermedad cardíaca congénita, los trastornos pulmonares congénitos.
  • Puede ser necesario realizar una ecografía genitourinaria para identificar trastornos genitourinarios 4 .

Tratamiento

La provisión de un centro de tratamiento de apoyo es esencial para tratar el síndrome de Smith Lemli Opitz. El plan de tratamiento sustancial se modifica dependiendo de la gravedad de la deficiencia del nivel de colesterol en plasma.

El requerimiento de colesterol es de 30 a 40 mg/kg/día en lactantes normales y en adultos, el requerimiento es de 10 mg/kg/día. Esta cantidad de requerimiento de colesterol se cumple mediante una combinación de ingesta dietética y síntesis corporal de colesterol.

En el síndrome de Smith Lemli Opitz, la síntesis natural de colesterol se ve obstaculizada, por lo que es importante la suplementación con colesterol. Sin embargo, es importante medir el control de rutina del nivel de colesterol, ya que indica la tasa de absorción de colesterol en el cuerpo del individuo afectado.

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Pero en la práctica se ha observado que la suplementación con colesterol no es suficiente para tratar a los pacientes afectados por el Síndrome de Smith Lemli Opitz, ya que de esta manera no es posible la distribución del colesterol en todas las estructuras celulares. En el tejido cerebral, la biosíntesis local es importante para mantener el funcionamiento del cerebro porque la suplementación con colesterol no cruza la barrera hematoencefálica.

Por lo tanto, la posibilidad de mejorar la función cognitiva y el funcionamiento neurológico normal es rara con la suplementación con colesterol. El suplemento de colesterol se puede administrar a través de una dieta rica en colesterol como huevos, carnes y fórmulas a base de carne, hígado, crema o algunas formulaciones de suplementos que contienen grado alimenticio purificado.

Dependiendo de la fisiopatología del paciente, algunos expertos también recomiendan una terapia de reemplazo de colesterol para evitar la toxicidad del 7DHC. Algunos niños afectados muestran mejores resultados, como mejorar el trastorno del sueño, problemas de comportamiento con la terapia de reemplazo de colesterol.

Sin embargo, la retirada de los suplementos de colesterol o de la terapia de sustitución puede provocar trastornos obsesivos. Por lo tanto, el tratamiento del colesterol es importante para los pacientes con síndrome de Smith Lemli Opitz.

Algunos expertos también recomiendan una terapia combinada de suplementos de colesterol y ácidos biliares para los pacientes con Síndrome de Smith Lemli Opitz para obtener un mejor resultado 2,3 .

Esperanza de vida

En el síndrome de Smith Lemli Opitz, la muerte intrauterina o la muerte fetal pueden ocurrir debido a una insuficiencia cardíaca grave o anomalías renales. Los datos de la investigación mostraron que aproximadamente el 27 % de los niños afectados por el síndrome de Smith Lemli Opitz sobreviven hasta el segundo año de vida.

No se conocen los datos exactos de la esperanza de vida, pero la mayoría de las muertes ocurren por falla orgánica o malformación interna. La atención de apoyo puede mejorar la calidad de vida del paciente 3 .

Referencias

  1. síndrome de Smith-Lemli-Opitz; Referencia del Hogar Genético; https://ghr.nlm.nih.gov/condition/smith-lemli-opitz-syndrome
  2. Síndrome de Smith Lemli Opitz; Organización Nacional de Enfermedades Raras; https://rarediseases.org/rare-diseases/smith-lemli-opitz-syndrome/
  3. Richard I Kelleya, Raoul CM Hennekamb; el síndrome de Smith-Lemli-Opitz; http://jmg.bmj.com/content/37/5/321
  4. Robert D. Steiner; Síndrome de Smith-Lemli-Opitz; Medscape; http://emedicine.medscape.com/article/949125-overview

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