Síndrome de Melas

¿Qué es el Síndrome de Melas?

Síndrome de Melas se utiliza como un acrónimo, que se puede ilustrar como:

• M – Miopatía mitocondrial,
• E – Encefalopatía,
• LA – Acidosis láctica
• S – carrera

El grupo de condiciones mencionado anteriormente se desarrolla y progresa gradualmente debido a una condición neurodegenerativa. El síndrome de MELAS tiene una amplia gama de signos y síntomas y es posible que los pedigríes maternos o esporádicos estén involucrados en el síndrome de MELAS.

Generalmente los síntomas aparecen en la niñez sin interferir en el crecimiento normal. Sin embargo, la condición de la enfermedad puede ocurrir y progresar a cualquier edad. Pero se ha notado que antes de los 40 años de edad, por lo general se experimentan episodios similares a un accidente cerebrovascular.

El síndrome MELAS no se limita a las presentaciones clínicas mencionadas anteriormente, pero las disfunciones neuropsiquiátricas, el ataque convulsivo, la pérdida auditiva, las endocrinopatías, las enfermedades cardíacas, la diabetes mellitus, la intolerancia al ejercicio y la pérdida de la visión son características destacadas ^1,2 .

Síntomas

• Por lo general, el comienzo de los síntomas se produce a la edad de entre dos y quince años. La edad de quince y cuarenta años se considera como inicio tardío de los síntomas, mientras que los síntomas tardíos se presentan después de los cuarenta años. Sin embargo, casi en el 75 por ciento de los casos, el inicio de los síntomas se produce antes de los 20 años.
• Los síntomas del síndrome MELAS no son uniformes para todos los casos, varían de individuo a individuo; familia a familia. El principal factor distintivo del síndrome MELAS varía de los episodios similares a los de un accidente cerebrovascular. Se supone que la deficiencia de óxido nítrico en los vasos sanguíneos del cerebro provoca episodios similares a los de un accidente cerebrovascular.
• Los primeros síntomas incluidos son estructura física corta, pérdida de audición, fatiga y dificultad para tolerar el ejercicio.
• Dolor abdominal, vómitos, debilidad muscular, estado de fatiga persistente, dificultad para respirar son varios síntomas asociados debido a la acidosis láctica. La acidosis láctica es la condición en la cual el ácido láctico se acumula en la sangre. En algunos casos, los ácidos lácticos se acumulan en el sistema nervioso central, incluido el líquido cefalorraquídeo y el cerebro.
• En algunos casos, el deterioro gradual de la función intelectual conduce a la demencia, dificultad para hablar y escribir. Incluso algún paciente incapaz de entender el habla (afasia).
• En algunos pacientes pueden ocurrir confusión, alucinaciones, fiebre persistente y dolor de cabeza.
• En casos raros, también se observan mioclonías (espasmos en los músculos involuntarios), ataxia (dificultad para equilibrar el cuerpo debido a una coordinación muscular alterada), depresión, diabetes mellitus, problemas gastrointestinales, problemas renales y trastorno bipolar ^1,2,3 .

Porque

La mutación del ADN mitocondrial es la causa principal del síndrome MELAS. La mutación del gen mtDNA (ADN mitocondrial) generalmente se hereda de la fuente materna. La madre afectada puede actuar como portadora y transmitir la mutación defectuosa del ADN mitocondrial a todos sus hijos.

pero la niña puede volver a actuar como portadora y transmitir las mutaciones en el ADN mitocondrial a la próxima generación. Las mitocondrias presentes en los músculos y el tejido nervioso, que son la principal fuente de energía reguladora, suelen verse afectadas.

Las mitocondrias, que se encuentran por cientos o miles en las células del cuerpo, particularmente en el tejido muscular y nervioso, llevan los planos para regular la producción de energía. En el síndrome MELAS, tanto el ADN mitocondrial normal como el mutado coexisten y la condición se conoce como heteroplasmia.

La familia afectada puede tener la aparición de síntomas prominentes en cualquier generación dependiendo de la cantidad de mtDNA afectados. La sintomatología varía en un mismo miembro de la familia, debido a que varía la proporción de heteroplasmia en el órgano y que proporciona según la sintomatología.

En el 80 por ciento de los casos, la mutación genética responsable identificada es el gen MT-TL1 del ADNmt. Otros implican mutaciones genéticas son MT-TH, MT-TK, MT-TQ, MT-TS1, MT-TS2. MT-ND1, MT-ND5 y MT-ND6. En algunos casos, espontáneamente sin implicación de la mutación del gen mitocondrial heredado también implican. Sin embargo, ahora se observa la participación del gen POLG1 (mutación del gen nuclear) en un caso ^2,3 .

Diagnóstico

El análisis detallado de los hallazgos clínicos y las pruebas genéticas están involucrados en el síndrome MELAS.

• Las pruebas clínicas mostraron una elevación de las concentraciones de lactato y piruvato en el síndrome MELAS. La concentración de proteínas en el LCR también es alta en el síndrome MELAS.
• La resonancia magnética nuclear (RMN) también se realiza para obtener imágenes del cerebro para detectar lesiones similares a un accidente cerebrovascular.
• La espectroscopia de resonancia magnética (MRS) se aplica para detectar niveles elevados de lactato en el cerebro.
• La anomalía del ritmo cardíaco se diagnostica a través de un electrocardiograma.
• La miocardiopatía se puede detectar a través de un ecocardiograma.
• La biopsia de una muestra de músculo generalmente detectará fibras rojas desgarradas.
• El análisis de glóbulos blancos puede mostrar los hallazgos de mutaciones de mtDNA, pero también se analizaron muestras de piel, folículos pilosos, sedimento urinario y músculo esquelético debido a la presencia de heteroplasmia.
• Las pruebas de sedimento urinario también ayudan a detectar mutaciones ^2,3 .

Tratamiento

No existe una terapia específica disponible para el tratamiento del síndrome MELAS.

• Los medicamentos anticonvulsivos que excluyen el ácido valproico se usan como terapia preventiva para controlar los ataques convulsivos asociados con el síndrome MELAS.
• La sordera neurosensorial se puede tratar con implantes cocleares.
• Coenzima q10, L-carnitina y otros potenciadores de energía utilizados para aumentar la producción de energía en las mitocondrias
• Se puede sugerir un entrenamiento moderado en cinta rodante para mejorar la capacidad aeróbica y la caída de los niveles de lactato en reposo en pacientes con miopatías mitocondriales
• La L-arginina se puede administrar por vía intravenosa para tratar los episodios agudos similares a los de un accidente cerebrovascular.
• La terapia oral de arginina se prescribe como terapia preventiva para la recurrencia de episodios similares a un accidente cerebrovascular.
• El asesoramiento genético es opcional para los pacientes y sus familiares. ^{2, 3}

Esperanza de vida

La esperanza de vida calculada actual estimada para las personas afectadas por el síndrome de Melas es de casi cinco años. ⁴

Referencias

1. encefalomiopatía mitocondrial, acidosis láctica y episodios similares a accidentes cerebrovasculares; Referencia del Hogar Genético; Recuperar de https://ghr.nlm.nih.gov/condition/mitochondrial-encephalomyopathy-lactic-acidosis-and-stroke-like-episodes
2. Síndrome MELAS; Organización Nacional de Enfermedades Raras; Recuperar de https://rarediseases.org/rare-diseases/melas-syndrome/
3.  Guillermo C. Shiel. Síndrome MELAS; Recuperar de http://www.medicinenet.com/melas_syndrome/article.html
4. Síndrome MELAS; Síndrome; Recuperar de http://syndrome.org/melas-syndrome/