Síndrome de Isaac

¿Qué es el Síndrome de Isaacs?

El Síndrome de Isaacs es una resultante de la hiperexcitabilidad del sistema nervioso periférico y afecta el sistema neuromuscular. El trastorno neuromuscular progresivo proporciona varios rasgos característicos.

Este es un trastorno raro, que puede involucrar factores hereditarios, sin embargo, algunos casos también brindan evidencia de que el Síndrome de Isaacs también ha adquirido forma. Por lo general, el desenlace de esta enfermedad aparece entre los 15 y los 60 años de edad, pero la mayoría de los afectados desarrollan sus síntomas dentro de los 40 años posteriores a su edad ^1,2,3 .

Signos y Síntomas

• El rasgo característico del Síndrome de Isaacs son principalmente los trastornos neuromusculares involucrados, que pueden generar una actividad involuntaria constante en la fibra muscular. Esta sobreactividad continua conduce a la rigidez muscular y al músculo afectado también se le retrasa la relajación. Junto con estos síntomas, el nervio afectado se ondula y las contracciones musculares también son síntomas musculares comunes. En conjunto, estos defectos musculares provocan una alteración de la coordinación de los músculos voluntarios, dificultad para caminar (ataxia) y problemas de equilibrio corporal, lo que provoca dificultad para realizar la actividad rutinaria diaria.
• La rigidez muscular progresiva, los calambres musculares y la debilidad en los tejidos musculares son características que atribuyen el síndrome de Isaacs. El paciente a menudo se queja de que los músculos debajo de la piel se ondulan continuamente, lo que no puede detenerse también durante el sueño. La acción refleja muscular alterada provoca un retraso del movimiento muscular y eso puede observarse cuando el individuo afectado no puede abrir los ojos inmediatamente o el puño después de cerrarlos con fuerza.
• Los pacientes afectados por el Síndrome de Isaacs también tienen sudoración profusa, latidos cardíacos rápidos y pérdida de peso inexplicable.
• Un raro grupo de síntomas se acompaña con el Síndrome de Isaacs, que incluye salivación excesiva, arritmias, alucinaciones, confusión, pérdida de memoria, trastorno de personalidad, trastornos del sueño y estreñimiento. La combinación de estos síntomas junto con otros síntomas del síndrome de Isaacs se denomina síndrome de Morvan. Aproximadamente el 20% de los pacientes afectados por el síndrome de Isaacs tienen síndrome de Morvan.
• En algunos individuos con Síndrome de Isaacs también tienen un timoma (un tumor de la glándula del timo). Esta combinación de trastornos también afecta a casi el 20% de los pacientes. Esta asociación de trastornos puede conducir a diferentes trastornos autoinmunes como la miastenia gravis, ya que la glándula timo es responsable del funcionamiento autoinmune ² .

Causas

La causa exacta de la progresión del síndrome de Isaacs no está clara. Sin embargo, se ha encontrado que la participación del complejo del canal de potasio dependiente de voltaje (VGKC) en el extremo terminal de las fibras nerviosas puede aparecer debido a la formación de anticuerpos del complejo VGKC. Estos anticuerpos no actúan contra VGKC en sí, sino que actúan contra Caspr2 y afectan de manera menos significativa la neuromiotonía contra LGI1.

En el caso de afectación hereditaria, el transporte genético del gen alterado es un factor responsable. Pero en el caso de la participación de factores no hereditarios, varias comorbilidades asociadas como timoma, tiroiditis, miastenia grave, neuropatías periféricas, Hashimoto, neoplasias malignas, enfermedad celíaca, deficiencia de vitamina B12, trastornos del tejido conectivo influyen en la progresión del síndrome de Isaacs. Los trastornos autoinmunes también ejercen una influencia positiva para generar el Síndrome de Isaacs ^1,4, .

Diagnóstico

El enfoque diagnóstico inicial del síndrome de Isaacs depende del análisis sintomático. Además, el diagnóstico diferencial requiere realizar para excluir el riesgo de otros trastornos, como autoinmunidad, malignidad, etc. Las pruebas de diagnóstico incluidas son:

• Se realizan análisis de sangre especializados y análisis de orina. Los hallazgos de anticuerpos anti-complejo VGKC son más prominentes en el síndrome de Morvan que en el síndrome de Isaac.
• La tomografía computarizada y la resonancia magnética proporcionan imágenes que pueden ser muy importantes para determinar la causa subyacente.
• Electromiografía para detectar el estado de los músculos y los nervios ^1,4

Tratamiento

• Los medicamentos estabilizadores de la membrana como el ácido valproico, la fenitoína, la carbamazepina, etc. generalmente se prescriben como terapia única o en combinación para controlar la hiperexcitabilidad del nervio periférico.
• Es necesario prescribir un corticosteroide oral como la prednisolona en el caso de pacientes que no responden.
• La azatioprina y el metotrexato son medicamentos inmunosupresores no esteroideos que puede ser necesario prescribir para algunos casos no controlados.
• La administración regular de dosis de acetazolamida puede proporcionar recuperación de movimientos espasmódicos y erradicar eventos periódicos de pérdida de tono muscular.
• El intercambio de plasma es otro enfoque de tratamiento para el tratamiento de pacientes con síndrome de Isaacs adquirido. Se ha observado que esta terapia puede proporcionar un alivio sintomático a corto plazo. En este método, el volumen total de sangre del cuerpo se elimina por completo para proceder a la separación de los componentes celulares, incluidos los glóbulos rojos y blancos, del componente líquido (plasma) de la sangre. Luego, sin el plasma, las células sanguíneas se devuelven al cuerpo del paciente para un reemplazo fisiológico rápido.
• La administración de inmunoglobulina intravenosa ayuda a controlar la neuromiotonía grave. Este tratamiento también se prescribe para pacientes con síndrome de Morvan.
• Se requiere tratamiento de malignidad para la forma paraneoplásica del síndrome de Isaac. ^1,2,5

Pronóstico

El síndrome de Isaac no tiene un resultado potencialmente mortal, sin embargo, aún no hay tratamiento disponible para curar completamente el síndrome. El síndrome de Morvan puede ser fatal, ya que es un curso grave de la enfermedad. El pronóstico del síndrome de Isaac paraneoplásico varía, ya que el curso del tumor varía de un paciente a otro ^1,4 .

Referencias:

1. síndrome de Isaacs; Centro de Información Genética y de Enfermedades Raras; Recuperar de https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/6793/isaacs-syndrome
2. Neuromiotonía adquirida; Organización Nacional de Trastornos Raros; Recuperar de https://rarediseases.org/rare-diseases/acquired-neuromyotonia/
3. Michael Rubín; Síndrome de Isaacs; Manual MSD; Recuperar de http://www.msdmanuals.com/home/brain,-spinal-cord,-and-nerve-disorders/peripheral-nerve-disorders/isaacs-syndrome
4. síndrome de Isaac; Orpha.net; Recuperar de http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=EN&Expert=84142
5. Michael Rubín; Síndrome de Isaacs; Manual Merck; Recuperar de http://www.merckmanuals.com/professional/neurologic-disorders/peripheral-nervous-system-and-motor-unit-disorders/isaacs-syndrome