Síndrome de Hiper IgE

¿Qué es el Síndrome de Hiper IgE?

El Síndrome de Hiper IgE es un trastorno de inmunodeficiencia atípica. En esta condición, el nivel alto de IgE en suero causa múltiples condiciones recurrentes, incluyendo erupción cutánea, eccema, infecciones en los pulmones, eosinofilia ^1,2 .

Clasificación

El Síndrome Hiper IgE se clasifica en dos tipos:

• Síndrome de hiper IgE autosómico dominante (AD o tipo 1)
• Síndrome de hiper IgE Dutosomal recesivo (AR, o tipo 2)

Ambos tipos tienen manifestaciones clínicas y de laboratorio superpuestas, pero también exhiben características clínicas, mecanismos y resultados distintos ^1,3 .

Dominante autosómico

En el Síndrome Hiper IgE Autosómico Dominante, la deficiencia de STAT3 provoca una mutación genética anormal. Davis y sus colegas describieron por primera vez esta afección como síndrome de Job en 1966. Descubrieron este síndrome en dos niñas que tenían múltiples episodios de neumonía, eccema recurrente y forúnculos en la piel sin la interferencia del clima cálido. Los hallazgos de Buckley y sus colegas se refirieron a redefinir esta condición en 1972. Descubrieron que los niveles extremadamente elevados de IgE son responsables de infecciones recurrentes, eccema y forúnculos en la piel con una apariencia facial distinta. Desde entonces se ha considerado que la disfunción inmunitaria es la principal causa de la aparición de esta afección. Pero en 2007, los investigadores médicos descubrieron que las mutaciones erráticas de STAT3 son las responsables de esta inmunodeficiencia ⁴ .

Autosómica recesiva

En el síndrome de hiper IgE autosómico recesivo, las mutaciones erráticas de STAT3 no son un factor responsable, ya que la deficiencia de STAT3 no se encuentra en este tipo de síndrome de hiper IgE. Pero el nivel sérico de IgE es mucho más alto que el tipo autosómico dominante. En algunos pacientes con Síndrome Hiper IgE Autosómico Recesivo hay deficiencia de Tyk2 , pero la mayoría de los pacientes tienen secuencias STAT3  y Tyk2 normales ⁴ .  

Síntomas

• Los síntomas del síndrome de hiper IgE no son uniformes para todos los casos. En el Síndrome Hiper IgE, el sistema inmunológico, el sistema esquelético, los tejidos conectivos y la formación de dientes se ven muy afectados. Algunos de los síntomas aparecen como deformidades congénitas, otros son gradualmente visibles con la edad. Por lo general, todos los síntomas son evidentes hasta la edad adulta del individuo afectado. Por lo tanto, el diagnóstico es difícil en una etapa temprana de la enfermedad.
• El trastorno de inmunodeficiencia es una deficiencia primaria asociada con el síndrome de hiper-IgE. Esto causa un mecanismo defensivo débil y el resultado de esto conduce a la frecuente incidencia de infecciones.
• En algunos individuos afectados, ciertos glóbulos blancos como el número de eosinófilos aumentaron. Esta condición se denomina eosinofilia.
• La susceptibilidad a la infección de la piel y la infección pulmonar es máxima en los individuos afectados debido a la falta de interferón gamma e interleucina-17. Estas dos proteínas se producen en el cuerpo para ayudar en el mecanismo defensivo. La disminución de la producción de las proteínas interferón gamma e interleucina-17 provoca episodios recurrentes de infecciones cutáneas y pulmonares.
• En el momento del nacimiento o durante la infancia, las personas afectadas por el Síndrome Hiper IgE tienen la piel seca y con picazón, lo que provoca eczema y prurito. Además, los bebés afectados también tienen abscesos “fríos”, que aparecen como forúnculos y abscesos llenos de pus. Porque los bebés afectados por el Síndrome Hiper IgE no reciben suficiente calor normal.
• Los abscesos también se desarrollan en ciertos huesos como el hueso mastoideo presente detrás de la oreja, las articulaciones, las encías, los bronquios y los pulmones.
• Una tos persistente, sinusitis (infección de los senos paranasales), otitis media recurrente (infecciones del oído medio) también son comunes en los bebés afectados por el síndrome de hiper IgE.
• Individuos con síndrome de hiper IgE que sufren infecciones pulmonares recurrentes, como Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus y neumonía mediada por Haemophilus influenzae. En última instancia, la neumonía crónica puede provocar neumatoceles, en los que los pulmones tienen cavidades llenas de aire. La bacteria Pseudomonas aeruginosa y el hongo Aspergillus fumigatus causan neumatoceles.
• Otras infecciones frecuentes están mediadas por una candidiasis, conocida como candidiasis mucocutánea y que provoca la candidiasis bucal (infección en las mucosas de la cavidad bucal); onicomicosis (infección en lechos ungueales); El cuero cabelludo, la piel y la vagina también se ven afectados por las infecciones por candidiasis mucocutánea.
• Escoliosis (curvatura de lado a lado de la columna), hiperextensibilidad articular (ciertas articulaciones tienen mayor flexibilidad), osteoporosis (estructuras óseas porosas debido a la pérdida de proteínas). Las resultantes de esta causan frecuentes fracturas tras un traumatismo menor.
• Las anomalías faciales incluyen puente nasal ancho, frente elevada, ojos hundidos, huesos marcados irregulares, piel anormalmente endurecida. Otras anormalidades raras son las suturas craneales presentes entre ciertos huesos de las articulaciones del cráneo que se cierran prematuramente. Vértebras torácicas de un solo lado no desarrolladas, un paladar extremadamente abovedado. La caída tardía de los dientes primarios (de leche) provoca una erupción tardía de los dientes permanentes o, a veces, causa una doble línea de dientes.
• Algunas anomalías oculares distintas incluyen chalazia, que significa quistes o masas en el párpado; estrabismo u ojos cruzados, etc.
• Los pacientes que sufren del Síndrome de Hiper IgE también tienen un mayor riesgo de cáncer que los individuos normales.

En ambos tipos de Síndrome Hiper IgE tiene el tipo de síntomas casi similares. Pero en un Síndrome Hiper IgE autosómico recesivo, los pacientes tienen un eccema o una anomalía cutánea más grave que el Síndrome Hiper IgE autosómico dominante ^3,4 .

Causas

El síndrome de hiper-IgE autosómico dominante es una mutación genética anormal que ocurre debido a la transmisión hereditaria de un gen anormal de cualquiera de los padres. En cada embarazo, el riesgo de transmitir un gen anormal del progenitor afectado a su descendencia es del 50 por ciento.

Los hallazgos del estudio informaron que la mutación anormal del gen STAT3 causa una disfunción de la proteína STAT3, lo que resulta en una defensa defectuosa del huésped. En condiciones normales, la proteína STAT3 se sintetiza en el cuerpo y participa en la señalización del sistema inmunitario contra los patógenos. En el síndrome de hiper-IgE autosómico dominante, la producción de la proteína STAT3 no se ve obstaculizada, pero no puede funcionar correctamente. Por lo tanto, la señalización del sistema inmunológico contra los patógenos se restringe y la infección patógena se propaga sin esfuerzo en el cuerpo ^3,5 .

Diagnóstico

• El diagnóstico del Síndrome de Hiper IgE generalmente se basa en el análisis de la evaluación clínica.
• En el laboratorio, a través de análisis de sangre, la elevación de los niveles de IgE y ciertos glóbulos blancos, incluidos los eosinófilos, también indica Síndrome de Hiper IgE.
• Las herramientas de imágenes como la tomografía computarizada de los pulmones pueden detectar infecciones pulmonares y la progresión de los neumatoceles. La presencia de neumatoceles en los pulmones se considera un marcador del Síndrome Hiper IgE.
• Una prueba genética puede revelar la mutación STAT3 y confirmar el Síndrome Hiper IgE autosómico dominante ^3,5 .

Tratamiento

El avance de la ciencia médica descubrió recientemente terapias específicas para la  deficiencia de STAT3 . Pero el tratamiento de ambos tipos de Síndrome de Hiper IgE se basa en la atención de apoyo.

• La terapia antimicrobiana profiláctica ayuda a prevenir infecciones cutáneas y pulmonares mediadas por diferentes microorganismos.
• La selección de fármacos depende de la naturaleza de la infección microbiana; como el trimetoprim-sulfametoxazol es un antibiótico efectivo contra S. aureus  .
• Los medicamentos esteroides se pueden aplicar por vía tópica o sistémica en el caso de eczema severo.
• Se recomienda la broncoscopia para limpiar el pus o la mucosidad acumulada en los pulmones.
• También se prescriben inmunomoduladores para algunos casos para mejorar el sistema inmunológico.
• Los medicamentos antihelmínticos como el levamisol sugirieron mejorar el funcionamiento de las células T y las células NK.
• A veces, el interferón-gamma se administra por vía sistémica para mejorar el sistema inmunitario del paciente; sin embargo, se obtienen resultados mixtos.
• Los bisfosfonatos también se prescriben para mejorar la densidad mineral ósea.
• El procedimiento odontológico requiere un ajuste adecuado de los dientes ^3,4 .

Esperanza de vida

Una persona con síndrome de hiper IgE generalmente tiene una esperanza de vida más corta. Los pacientes afectados por el síndrome de hiper IgE generalmente sobreviven hasta la mitad de la edad adulta. Muy raramente el paciente puede sobrevivir hasta sus 6 décadas de vida. La mayoría de los pacientes mueren dentro de los 20 a 30 años de edad debido a neumatoceles. Otras posibles complicaciones como la enfermedad coronaria, los linfomas de hemorragia cerebral y otros tipos de cáncer conducen a la muerte de los pacientes con Síndrome de Hiper IgE ¹ .

Referencias

1. síndrome de hiper-IgE; Fundación de Inmunodeficiencia; http://primaryimmune.org/about-primary-immunodeficiencies/specific-disease-types/hyper-ige-syndrome/
2. Harumi Jyonouchi, (2015); síndrome de hiperinmunoglobulinemia E (trabajo); Medscape; http://emedicine.medscape.com/article/886988-overview
3. síndrome de hiper-IgE; Centro de Información Genética y de Enfermedades Raras; https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/10956/hyper-ige-syndrome
4. Alexandra F. Freeman, Steven M. Holland; los Síndromes Hiper IgE; Immunol Allergy Clin North Am. Manuscrito del autor; disponible en PMC el 17 de mayo de 2009. Publicado en forma editada final como: Immunol Allergy Clin North Am. 2008 mayo; 28(2): 277–viii. doi: 10.1016/j.iac.2008.01.005. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2683262/
5. Síndrome Hiper IgE Autosómico Dominante; Organización Nacional de Trastornos Raros; https://rarediseases.org/rare-diseases/autosomal-dominant-hyper-ige-syndrome/