Síndrome de Alport

¿QUÉ ES EL SÍNDROME DE ALPORT?

El Síndrome de Alport es una rara enfermedad hereditaria que causa glomerulonefritis, daño renal severo y pérdida de la audición. También puede afectar los ojos, dando lugar a diversas manifestaciones oculares, como problemas de visión.

El médico inglés Dr. Cecil A. Alport descubrió por primera vez este trastorno genético en 1927. Sin embargo, algunas personas creen que el médico británico William Howship Dickinson tiene una contribución significativa en la caracterización de la enfermedad.

El trastorno también se conoce con los siguientes nombres:

• Nefritis hereditaria
• Hematuria – Nefropatía – Sordera
• Nefritis familiar hemorrágica
• Sordera hereditaria y nefropatía

INCIDENCIA DEL SÍNDROME DE ALPORT

Esta enfermedad puede afectar a personas de cualquier país y grupo étnico. Una de cada cincuenta mil personas en Estados Unidos porta el gen defectuoso responsable del Síndrome de Alport. Sin embargo, muchos de ellos no muestran ningún síntoma. Las manifestaciones de la condición se observan más comúnmente en los hombres.

CAUSAS DEL SÍNDROME DE ALPORT

Esta es una condición genética causada por mutaciones de los genes de biosíntesis de colágeno COL4A5, COL4A4 y COL4A3. Estas mutaciones genéticas impiden el ensamblaje o la producción de una red de colágeno tipo IV. Es un elemento estructural muy importante para la formación de las membranas basales en los oídos internos, los ojos y los riñones. Las membranas basales delgadas, similares a láminas, separan y soportan las células en varios tejidos. Las mutaciones del gen de biosíntesis de colágeno dañan las membranas basales del riñón. Como resultado, el riñón no puede filtrar los materiales de desecho de la sangre, lo que permite que la sangre y las proteínas se mezclen con la orina.

Las mutaciones de los genes de colágeno tipo IV en las membranas basales del riñón causan gradualmente cicatrices en los riñones. Incluso puede provocar daño renal en algunas personas con esta enfermedad. La progresión de la nefritis hereditaria en una persona hace que la membrana basal se espese, dándole una apariencia que se asemeja a “tejido de cesto”. Las alteraciones en la estructura de las moléculas de colágeno tipo IV mutadas se pueden notar a través de análisis computacionales de una sola molécula.

PATRÓN DE HERENCIA DEL SÍNDROME DE ALPORT

La enfermedad puede seguir tres modos diferentes de herencia dependiendo de las mutaciones genéticas:

PATRÓN VINCULADO A X

En la mayoría de los casos, la afección sigue un patrón de herencia vinculado a x y es causada por la mutación del gen COL4A5. En los hombres, solo una copia anormal del gen COL4A5 puede provocar el síndrome de Alport grave, ya que los hombres solo tienen un cromosoma X. Esto explica por qué la enfermedad conduce a un daño renal grave en la mayoría de los pacientes masculinos. En las mujeres, una copia del gen mutado COL4A5 causa algunos síntomas, como sangre en la orina; pero, rara vez causa insuficiencia renal.

PATRÓN AUTOSÓMICO RECESIVO

La nefritis hereditaria se hereda en el patrón autosómico recesivo cuando dos copias del gen COL4A4 o COL4A3, que se encuentra en el cromosoma 2, experimentan una mutación. En general, los padres de niños con nefritis hereditaria autosómica recesiva no tienen la enfermedad pero son portadores del gen anormal.

PATRÓN AUTOSÓMICO DOMINANTE

Alrededor del 5% del total de pacientes con síndrome de Alport lo hereda en un patrón autosómico dominante. Sus características clínicas se parecen a las heredadas en el patrón x-linked. Sin embargo, el deterioro de las funciones renales se produce a un ritmo más lento cuando el trastorno se hereda en este patrón.

SÍNTOMAS DEL SÍNDROME DE ALPORT

La enfermedad se caracteriza por diversos problemas renales, anomalías oculares y problemas de oído.

SÍNTOMAS DE DAÑO RENAL

Los principales síntomas del daño renal incluyen:

• Cambio en el color de la orina
• Acumulación de productos de desecho en el riñón debido al daño de la membrana basal del riñón
• Varias infecciones urinarias
• Hinchazón de manos y piernas o incluso Anasarca
• Presencia de cantidades excesivas de proteína en la orina (Proteinuria)
• Aumento de la presión sanguínea debido al daño renal

SÍNTOMAS DE SORDERA NEUROSENSORIAL

El síndrome de Alport causa problemas de audición. Los niños son más propensos a sufrir pérdida de audición debido al trastorno en comparación con las niñas. Incluso puede causar sordera permanente en pacientes masculinos.

SÍNTOMAS DE PROBLEMAS OCULARES

Las manifestaciones oculares de la condición genética implican:

• Cambios en la visión
• Formación de cataratas (en algunos casos)
• Bulging de la cápsula de la lente o Lenticonus anterior

PREVENCIÓN DEL SÍNDROME DE ALPORT

Las parejas con antecedentes familiares de nefritis hereditaria deben considerar el asesoramiento genético para determinar las posibilidades de tener un bebé con la enfermedad. Las revisiones genéticas y las pruebas genéticas son bastante útiles para este propósito. La detección prenatal y la evaluación del recién nacido ayudan a comprender si un niño tiene el síndrome.

DIAGNOSIS DEL SÍNDROME DE ALPORT

Los médicos estudian los antecedentes familiares de los pacientes antes de realizar diversas pruebas de diagnóstico. Las siguientes pruebas se usan para diagnosticar la nefritis hereditaria:

• • Análisis de biopsia de piel
  • Análisis de biopsia renal
  • Ultrasonido renal

 

• Evaluación y pruebas de visión y audición
• Tomografía computarizada o tomografía computarizada
• Imágenes de Resonancia Magnética o MRI
• Microscopio de electrones

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL DEL SÍNDROME DE ALPORT

Las siguientes condiciones se caracterizan por síntomas similares a los de la nefritis hereditaria:

• Glomerulonefritis aguda post-estreptocócica
• Displasia renal multiquística
• Enfermedad quística medular
• Poliquistico enfermedad en los riñones
• Nefritis
• Síndrome de la rótula

Los médicos no deben confundir los signos de cualquiera de los trastornos anteriores con los del síndrome de Alport.

TRATAMIENTO DEL SÍNDROME DE ALPORT

El tratamiento de esta enfermedad a menudo depende de la naturaleza y la gravedad de los síntomas. Es muy importante que un Nefrólogo examine al paciente regularmente para identificar cualquier signo de enfermedad renal en una etapa temprana. También se requiere una evaluación regular de la vista y la audición. Los siguientes son los principales métodos de tratamiento utilizados para curar la nefritis hereditaria:

MEDICAMENTOS

Los nefrólogos a menudo recetan ciertos medicamentos para la presión arterial que previenen la producción y las acciones de la angiotensina II. Estos medicamentos se usan porque se ha demostrado que retrasan la progresión de varias enfermedades renales y generalmente no causan efectos secundarios importantes. Los estudios en animales muestran que la ECA o los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina ayudan a reducir los niveles de proteína en la orina (proteinuria) y también ralentizan la progresión de las enfermedades renales. Los siguientes inhibidores de la ECA se usan para tratar el Síndrome de Alport:

• • Fosinopril (Monopril)
  • Enalapril (Vasotec)
  • Quinapril (Accupril)
  • Lisinopril (Zestril, Prinivil)

 

Los BRA o los bloqueadores del receptor de angiotensina a veces se utilizan para tratar a las personas que padecen proteinuria porque estos medicamentos pueden ralentizar la progresión del daño y la insuficiencia renal. Los bloqueadores del receptor de angiotensina usados ​​para el tratamiento de esta enfermedad incluyen:

• Candesartan (Atacand)
• Losartan (Cozaar)

Tanto los BRA como los inhibidores de la ECA se deben prescribir a pacientes con Síndrome de Alport que padecen proteinuria. Pueden o no tener presión arterial alta .

SUPERVISIÓN

La presión arterial de los pacientes debe controlarse y controlarse regularmente además de tratarlos con BRA y / o inhibidores de la ECA. Las pruebas utilizadas para controlar la presión arterial incluyen creatinina, proteína urinaria de 24 horas y química sérica. En general, los pacientes sin problemas con el funcionamiento de sus riñones deben controlarse una vez al año, mientras que aquellos con problemas renales menores deben ser monitoreados una vez cada seis meses. Las personas con daño renal avanzado deben controlarse una vez cada uno a tres meses.

La visión y la audición de los pacientes con Nefritis Hereditaria también requieren un monitoreo regular cada 1 o 2 años, comenzando cuando tienen entre 6 y 7 años. Los médicos a menudo recetan audífonos a pacientes con pérdida auditiva grave.

TRANSPLANTE DE RIÑÓN

Los pacientes con Síndrome de Alport con ESRD o enfermedad renal en etapa terminal requieren diálisis renal o trasplante renal. El trasplante de riñón a menudo se usa para tratar el trastorno con éxito. Sin embargo, es importante evaluar adecuadamente a los donantes de riñón relacionados ya que esta es una condición hereditaria. Las personas con gen de colágeno tipo IV mutado no deben ser donantes de riñón.

Según algunos estudios recientes, varias cirugías como las terapias con células madre, el trasplante de médula ósea y las terapias génicas también son útiles para tratar el Síndrome de Alport.

COMPLICACIONES DEL SÍNDROME DE ALPORT

Esta enfermedad genética puede causar pérdida auditiva completa, ceguera e insuficiencia renal. Los inhibidores de la ECA y los medicamentos ARB utilizados para tratar este síndrome generalmente no causan efectos secundarios graves. Sin embargo, pueden causar ciertos efectos secundarios en algunas personas. Los efectos secundarios comunes de los inhibidores de la ECA incluyen:

• Tos
• Presión arterial baja
• Mayores niveles de potasio en la sangre
• Dolor de cabeza
• Mareo
• Debilidad
• Somnolencia
• Pérdida de gusto
• Erupción

Los efectos secundarios graves de estos medicamentos incluyen reacciones alérgicas, insuficiencia renal, niveles reducidos de glóbulos blancos y angioedema (hinchazón de los tejidos). Sin embargo, estos efectos secundarios son muy raros y afectan a pocas personas.

Los BRA también pueden causar tos en algunas personas. La insuficiencia hepática, la insuficiencia renal, la disminución de glóbulos blancos, las reacciones alérgicas y el angioedema son los efectos secundarios más graves de los BRA. Sin embargo, estos efectos secundarios ocurren muy raramente.

PRONÓSTICO DEL SÍNDROME DE ALPORT

 

El pronóstico generalmente es positivo en las mujeres. El tratamiento adecuado cura la condición por completo en las mujeres ya que generalmente no muestran ningún síntoma severo.

En pacientes masculinos, el resultado depende del nivel de daño renal y el tratamiento. El diagnóstico precoz y el tratamiento adecuado ayudan a controlar los síntomas y el daño renal en los hombres. Sin embargo, en muchos casos, los pacientes varones desarrollan diversas dificultades visuales, sordera e insuficiencia renal en el momento en que cumplen 50 años.

SÍNDROME DE ALPORT Y EMBARAZO

Puede causar varias complicaciones durante el embarazo. El crecimiento del feto puede verse restringido si los síntomas de la nefritis hereditaria progresan rápidamente, causando daño a los riñones y otros problemas. Puede causar varios defectos de nacimiento y un peso anormal al nacer del bebé recién nacido.

Tomar inhibidores de la ECA y BRA para tratar esta afección durante el embarazo también puede dañar al feto y causar muchos defectos de nacimiento.

EXPECTATIVA DE VIDA DEL SÍNDROME DE ALPORT

Las mujeres con nefritis hereditaria tienen una vida normal, ya que generalmente no desarrollan los síntomas graves del trastorno. El diagnóstico oportuno, el tratamiento adecuado y el control regular ayudan a los hombres con este trastorno a vivir una vida larga y feliz.

GRUPOS DE APOYO AL SÍNDROME DE ALPORT

Muchas fundaciones y grupos de apoyo ayudan a los pacientes con Síndrome de Alport y sus familias a combatir la enfermedad al proporcionar pautas adecuadas. Los detalles de contacto de algunos de estos grupos de apoyo se han proporcionado aquí:

Fundación Nacional del Riñón

30 East 33rd Street

Nueva York, 10016

Fax: (212)689-9261

Tel: (212)889-2210

Correo electrónico: [email protected]

Sitio web: http://www.kidney.org

American Kidney Fund, Inc.

6110 Executive Boulevard

Suite n.º 1010

Rockville, MD 20852

Estados Unidos

Fax: (301)881-0898

Tel: (301)881-3052

Correo electrónico: [email protected]

Sitio web: http://www.kidneyfund.org

Fundación Madisons

PO Box 241956

Los Angeles, California 90024

Fax: (310)264-4766

Tel: (310)264-0826

Correo electrónico: [email protected]

Sitio web: http://www.madisonsfoundation.org/

FOTOS DE ALPORT SYNDROME

Las siguientes imágenes muestran cómo el trastorno afecta la apariencia de los ojos de los pacientes.

 

Cuadro 1 – Síndrome de Alport

 

Imagen 2 – Imagen del síndrome de Alport

El síndrome de Alport puede poner en peligro la vida si no se trata. Sin embargo, el tratamiento adecuado permite que un individuo que padece el trastorno viva una vida relativamente normal y feliz.